Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез. Оказывает слабое ингибирующее действие на МАО.

Фармакокинетика

При приеме внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится почками (менее 5% в неизмененном виде).

Показания

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха, запор, анорексия, диарея.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: редко - парестезии, невропатия, атаксия, головная боль, головокружение, светобоязнь, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, пневмониты.
Аллергические реакции: редко - кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: редко - гематурия, азооспермия, аменорея.
Прочие: редко - миалгия, артралгия.

Противопоказания

Хронический алкоголизм, хроническая сердечная недостаточность, феохромоцитома, выраженные нарушения функции почек и/или печени, беременность.

Беременность и лактация
Прокарбазин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования прокарбазина.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие прокарбазина.

Особые указания

С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с угнетением функции костного мозга, заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. нарушениями ритма сердца, заболеваниями церебральных сосудов), с гипертиреозом, у больных, получавших ранее цитотоксическую или лучевую терапию.
Не рекомендуют применять прокарбазин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с эпилепсией (из-за возможного изменения характера эпилептиформных припадков), параноидной шизофренией или другими состояниями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, с паркинсонизмом.
Следует соблюдать осторожность при применении прокарбазина у больных, перенесших симпатэктомию, из-за возможной повышенной чувствительности к гипотензивным эффектам.
При применении прокарбазина у пациентов с умеренными нарушениями функции почек следует использовать более низкие дозы.
При применении прокарбазина у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция сахароснижающей терапии.
Общий развернутый анализ крови следует провести перед назначением прокарбазина и каждые 3-4 дня во время терапии. В начале лечения следует провести лабораторные исследования функции почек и печени, а затем 1 раз в неделю контролировать активность печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, а также уровень креатинина.
Если пациенту проводилась лучевая или химиотерапия препаратами с миелодепрессивным действием, то должен пройти по крайней мере месяц до назначения прокарбазина. Продолжительность такого перерыва определяется состоянием системы кроветворения.
Прокарбазин должен быть немедленно отменен при появлении нарушений со стороны ЦНС (парестезий, невропатий, сонливости); лейкопении (количество лейкоцитов ниже 4000/мкл), тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл); реакций повышенной чувствительности, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений. Миелодепрессивный эффект развивается на 2-8-й неделе терапии.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Прокарбазин является слабым ингибитором МАО. Следует избегать одновременного применения с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, а также употребления пищевых продуктов, богатых тирамином (в т.ч. сыр, йогурт, бананы).
Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя, так как возможно развитие дисульфирам-подобных реакций.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие прокарбазина.
Прокарбазин в форме капсул включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении прокарбазина с барбитуратами, антигистаминными препаратами, опиоидными анальгетиками, антигипертензивными средствам, фенотиазинами возможно потенцирование действия на ЦНС, ортостатическая гипотензия; с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином - возможно усиление гипогликемического действия; с противосудорожными средствами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени - повышение риска развития реакций повышенной чувствительности к прокарбазину.
При одновременном применении прокарбазина со средствами, обладающими антихолинергической активностью возможно усиление антихолинергических эффектов; со средствами, вызывающими миелодепрессию - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с симпатомиметическими средствами - увеличение продолжительности их действия, усиление кардиостимулирующего и сосудосуживающего эффектов; с антигипертензивными препаратами - потенцирование действия антигипертензивных препаратов.
При применении адреналина (в т.ч. в составе средств для местной анестезии) у пациентов, получающих прокарбазин возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии, связанной с симпатомиметическими эффектами.
При одновременном применении с бромокриптином возможно повышение концентрации пролактина в плазме и снижение эффективности бромокриптина.
У пациентов, получающих прокарбазин, при применении гуанетидина, алкалоидов раувольфии возможно резкое высвобождение накопившихся катехоламинов и развитие артериальной гипертензии; декстрометорфана - возможно развитие психического возбуждения, артериальной гипертензии и гиперпирексии; карбамазепина, мапротилина, других ингибиторов МАО - возможны гиперпиретический криз, тяжелые судороги, летальный исход.
При одновременном применении с метилдопой возможна повышенная возбудимость, имеются сообщения о появлении головной боли, тяжелой гипертензии, галлюцинаций; с флуоксетином - возможны спутанность сознания, ажитация, двигательное беспокойство, нарушения функций ЖКТ, гиперпирексия, тяжелые судороги, гипертонический криз.
У пациентов, получающих прокарбазин, при применении этанола возможны дисульфирам-подобные реакции.