Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Антипсихотическое действие, по-видимому, обусловлено блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает слабое противорвотное действие, центральный механизм которого связан с угнетением или блокадой допаминовых D₂-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а периферический - с блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Обладает слабой альфа-адреноблокирующей активностью. Антихолинергическая активность, седативное и гипотензивное действие также выражены слабо. Оказывает экстрапирамидное действие.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике тиопроперазина ограничены.
Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Показания

Шизофрения, в особенности гебефреническая и непрерывно протекающая кататоническая формы шизофрении, хронические галлюцинаторные психозы, маниакальный синдром, приступы полиморфного бреда.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза - 5 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 5 мг каждые 2-3 дня. При необходимости суточная доза может достигать 30-40 мг. При в/м введении доза составляет 2.5-80 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны акинезии или гиперкинезии в сочетании с повышенным или нормальным мышечным тонусом, апатия, тревожные реакции, колебания настроения, головокружение; при длительном лечении возможна поздняя дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея; редко - холестатическая желтуха.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, импотенция, фригидность, аменорея.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения сердечного ритма.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела (возможно значительное), повышенное потоотделение.
Дерматологические реакции: бледность кожных покровов, фотосенсибилизация.
Эффекты, обусловленные антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, задержка мочи.

Противопоказания

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, выраженное угнетение ЦНС, токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы, паркинсонизм, повышенная чувствительность к тиопроперазину.

Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения тиопроперазина при беременности у человека не проводилось.
Данные о выделении тиопроперазина с грудным молоком отсутствуют. Следует иметь в виду, что фенотиазины проникают в грудное молоко и могут вызывать сонливость у ребенка и повышать риск развития дистонии и поздней дискинезии. Учитывая это, при необходимости применения тиопроперазина в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Особые указания

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, у пациентов пожилого возраста (вследствие повышения риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
С особой осторожностью применяют фенотиазины при патологических изменениях картины крови, нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках, рвоте.
В период лечения необходимо строго контролировать состояние пациентов с эпилепсией, проводить ЭЭГ, поскольку тиопроперазин понижает эпилептогенный порог. В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов ЗНС, тиопроперазин следует немедленно отменить.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных реакций.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При необходимости применения у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует иметь в виду, что тиопроперазин может вызывать сонливость, особенно в начале лечения.
Тиопроперазин в форме таблеток и раствора для инъекций включен в перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении фенотиазинов с другими препаратами, оказывающими депрессивное влияние на ЦНС, а также с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС и угнетения дыхания; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО - увеличение риска развития ЗНС; с противосудорожными препаратами - возможно понижение судорожного порога; с препаратами для лечения гипертиреоза - повышается риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, - возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с эфедрином - возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.
Фенотиазины могут усиливать антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может уменьшаться.
Фенотиазины могут подавлять действие амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина, адреналина.
Всасывание фенотиазинов нарушается при одновременном применении антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.