Фармакологическое действие

Конкурентный антагонист лейкотриеновых LTC₄-, LTD₄-, LTE₄-рецепторов, которые являются составной частью медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Подавляет сократительную активность гладкой мускулатуры дыхательных путей. Предотвращает вызываемые лейкотриенами эффекты: повышение проницаемости сосудов, что приводит к развитию отека дыхательных путей, и проникновение эозинофилов в дыхательные пути. Снижает содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, индуцированной антителами; уменьшает степень выраженности ее ранней и поздней фазы.
Уменьшает реактивность бронхов при вдыхании аллергенов; уменьшает бронхоспазм, вызываемый различными факторами, в частности двуокисью серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Улучшает функцию легких, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы в дневное время и ночью. Не влияет на простагландиновые, тромбоксановые, гистаминовые и холинорецепторы.

Фармакокинетика

После приема внутрь C_max зафирлукаста в плазме достигается через 3 ч.
Одновременный прием с пищей в большинстве случаев уменьшает биодоступность (75%), повышая ее вариабельность. Общее снижение биодоступности при приеме с пищей составляет около 40%.
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99%, при диапазоне концентраций 0.25-4 мкг/мл. При приеме в дозах 30-80 мг 2 раза/сут кумуляция зафирлукаста в плазме была низкой.
Зафирлукаст экстенсивно биотрансформируется. Метаболиты, определяемые в плазме, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст при стандартном определении активности in vitro.
T_1/2 зафирлукаста 10 ч.
Зафирлукаст в неизмененном виде не определяется в моче. Выводится в виде метаболитов с мочой - около 10% и с калом - 89%.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии, клиренс зафирлукаста уменьшается, при этом C_max и AUC приблизительно в 2 раза больше, чем у здоровых лиц. Однако кумуляции зафирлукаста у пожилых людей не происходит.

Показания

Профилактика приступов и поддерживающая терапия при бронхиальной астме (в т.ч. как средство первой линии при неэффективности бета-адреномиметиков).

Режим дозирования

Для взрослых и детей старше 12 лет начальная доза - по 20 мг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно постепенно увеличить. Поддерживающая доза - по 20 мг 2 раза/сут. Максимальная доза: по 40 мг 2 раза/сут.
Для пациентов пожилого возраста, а также при алкогольном циррозе печени начальная доза - 20 мг 2 раза/сут, коррекцию дозы проводят в соответствии с реакцией больного на лечение.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможно повышение активности трансаминаз печени.
Аллергические реакции: возможны крапивница, ангионевротический отек, сыпь, образование волдырей.
Прочие: возможны головная боль, нарушения со стороны ЖКТ; у пациентов пожилого возраста возможно увеличение частоты развития инфекций преимущественно дыхательных путей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к зафирлукасту.

Беременность и лактация
Безопасность зафирлукаста при беременности не установлена, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется.
Зафирлукаст выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Не предназначен для купирования бронхоспазма при остром приступе бронхиальной астмы.
Зафирлукаст следует принимать регулярно, даже при отсутствии выраженных симптомов заболевания, а также при обострениях бронхиальной астмы.
Зафирлукаст не изучен, как средство для лечения лабильной или нестабильной формы бронхиальной астмы.
Не следует назначать в качестве замены после резкой отмены ГКС для ингаляций.
Не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.
При появлении на фоне лечения симптомов нарушения функции печени следует провести исследование активности трансаминаз печени. Вопрос о прекращении или продолжении лечения следует решать индивидуально, после оценки соотношения риска и пользы проводимой терапии.
Безопасность и эффективность применения у детей до 12 лет не изучена.
Рекомендуется контролировать протромбиновое время, если применяется одновременно с варфарином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии зафирлукаста на способность к вождению и управлению механизмами отсутствуют.
Зафирлукаст в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении зафирлукаста с ацетилсалициловой кислотой возможно повышение концентрации зафирлукаста в плазме приблизительно на 45%, что по-видимому, не имеет клинического значения.
При одновременном применении зафирлукаста с эритромицином возможно уменьшение концентрации зафирлукаста в плазме примерно на 40%.
При одновременном применении с теофиллином возможно снижение уровня зафирлукаста в плазме примерно на 30% без влияния на уровень теофиллина в плазме.
При одновременном применении с терфенадином происходит уменьшение AUC зафирлукаста на 54% без влияния на уровень терфенадина в плазме.
При одновременном применении с варфарином происходит увеличение максимального протромбинового времени примерно на 35%, что, по-видимому, является результатом ингибирования зафирлукастом ферментной системы цитохрома P₄₅₀ 2C9.