|
Фармакологическое действие
Противоопухолевое алкилирующее средство из группы производных нитрозомочевины. Ингибирует митоз, преимущественно G2 фазу. Механизм противоопухолевого действия полностью не изучен, но, вероятно, обусловлен образованием метилкарбониевых ионов, которые вызывают алкилирование или связываются с различными внутриклеточными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Образует поперечные сшивки между нитями ДНК, что и приводит к ингибированию ее синтеза; на синтез РНК и белка влияет в незначительной степени. Оказывает также гипергликемический эффект, вызывая необратимое повреждение бета-клеток поджелудочной железы.
Показания
Рак поджелудочной железы (клинически выраженный или прогрессирующий метастазирующий), карциноидные опухоли.
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от применяемой схемы лечения, степени тяжести побочного действия.
Побочное действие
Возможны нефротоксическое действие (протеинурия, гликозурия, гипофосфатемия, азотемия, почечный ацидоз), гипогликемия (вскоре после инъекции), тошнота, рвота, диарея; редко - гепатотоксическое действие, лейкопения, присоединение инфекции, тромбоцитопения.
Противопоказания
Ветряная оспа (включая недавно перенесенную или контакт с больным), опоясывающий герпес, нарушения функции печени и/или почек, повышенная чувствительность к стрептозоцину.
Особые указания
Терапию стрептозоцином следует проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
С особой осторожностью применять при сахарном диабете, острых инфекционных заболеваниях. С осторожностью применять у пациентов, ранее получавшим цитотоксические препараты или лучевую терапию.
Следует учитывать, что стрептозоцин может повышать вероятность возникновения инфекций, замедлять процессы заживления и усиливать кровоточивость десен. В связи с этим стоматологические вмешательства следует отложить, а пациентам рекомендовать осторожность при проведении гигиенических процедур.
В период лечения следует контролировать активность печеночных трансаминаз и ЛДГ и уровень билирубина в плазме крови, лабораторные показатели функции почек (азот мочевины, КК), концентрацию электролитов, глюкозы, мочевой кислоты, общие анализы мочи, крови. У пациентов с активными опухолями поджелудочной железы мониторируют уровень инсулина натощак, т.к. это позволяет определить биохимическую реакцию на проводимую терапию.
При одновременном применении стрептозоцина и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
Интервал между отменой стрептозоцина и применением вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с пациентом (особенно членов семьи), следует отсрочить.
В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное, канцерогенное действие стрептозоцина.
Применение при беременности не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
При одновременном применении с миелотоксическими или нефротоксическими препаратами возможно усиление токсических эффектов. При одновременном применении с АКТГ возможно усиление гипергликемического действия стрептозоцина; с никотинамидом - уменьшение гипергликемического действия стрептозоцина; с фенитоином - возможно уменьшение противоопухолевого действия стрептозоцина; с доксорубицином - возможно увеличение его периода полувыведения.
|
