Фармакологическое действие

Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связывают с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате возбуждения бензодиазепиновых рецепторов.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 0.5-4 ч и поддерживается в течение 12 ч. При дозе 12 мг максимальная концентрация в плазме составляет 140 нг/мл и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.
Связывание с белками плазмы составляет около 70%.
Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основной путь метаболизма у человека - гидроксилирование в 3 положении с последующей глюкуронизацией и расщеплением гетероциклического кольца, гидроксилирование его в бензеновое кольцо и конъюгация. Из образующихся метаболитов только 3-гидрокси метаболит бромазепама обладает фармакологической активностью и выводится с мочой в тех же количествах, что и неизмененный бромазепам.
T_1/2 из плазмы крови составляет 20.1 ч.
Менее 2% выводится в неизмененном виде с мочой. В моче присутствует около 37% неидентифицированных метаболитов с неустановленной активностью.

Показания

Симптоматическое лечение эмоционального напряжения, тревоги, ажитации, связанных со стрессами повседневной жизни и не требующих лечения анксиолитиками.

Режим дозирования

В амбулаторных условиях применяют по 1.5-3 мг 2-3 раза/сут, в условиях стационара в тяжелых случаях - по 6-12 мг 2-3 раза/сут. Длительность приема - 2-4 нед., затем бромазепам постепенно отменяют или переходят на поддерживающую терапию.
Максимальная доза: 60 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - слабость, атаксия, головокружение; возможны нарушения поведения, нарушения речи, нарушения сна, спутанность сознания, головная боль, депрессия, утомляемость, снижение концентрации внимания, замедление эмоциональных реакций; редко - нарушение четкости зрения, судороги, ажитация, амнезия, тремор, раздражительность, нервозность, мышечные спазмы, мышечная слабость, эйфория.
Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, рвота, нарушения пищеварения; редко - сухость во рту, анорексия, небольшое увеличение содержания билирубина, активности АСТ и АЛТ, ЩФ.
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, тахикардия, пальпитация.
Прочие: редко - снижение либидо, небольшое увеличение остаточного азота мочевины; в единичных случаях - уменьшение гемоглобина и увеличение количества лейкоцитов.

Противопоказания

Хронические обструктивные заболевания дыхательных путей с начальными признаками дыхательной недостаточности, склонность к апное во сне, тяжелая печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Беременность и лактация
Неизвестно проникает ли бромазепам через плацентарный барьер.
Неизвестно выделяется ли бромазепам с грудным молоком.

Особые указания

С осторожностью применять в случаях, когда резкая артериальная гипотензия может привести к осложнениям со стороны сердца или мозга, это особенно касается пациентов пожилого возраста.
С осторожностью применять у пациентов с мышечной слабостью. Следует иметь в виду, что бромазепам может усиливать мышечную слабость, обусловленную миастенией.
С осторожностью применять у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой (т.к. бромазепам может вызывать атропиноподобные эффекты).
С осторожностью применять при угнетении дыхания. Следует иметь в виду, что у пациентов с ХОБЛ бензодиазепины могут вызвать увеличение содержания в крови диоксида углерода и уменьшение содержания кислорода.
Не рекомендуется применять бромазепам как основное средство у пациентов с депрессией и/или психозами. При необходимости применения в таких случаях требуется наблюдение психиатра и тщательный контроль состояния пациента.
У пациентов с эпилепсией применение бромазепама может привести к увеличению частоты и/или тяжести судорожных припадков. В таких случаях рекомендуется коррекция режима дозирования противосудорожных средств. Следует иметь в виду, что резкая отмена бензодиазепинов у пациентов с судорожными заболеваниями может быть связана с временным увеличением частоты и/или тяжести судорожных припадков. При одновременном применении бромазепама с противосудорожным средством следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется ограничить повторное применение бромазепама без медицинского контроля.
С осторожностью применять бензодиазепины у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.
При длительном применении необходим систематический контроль картины периферической крови и функции печени.
При применении бромазепама в рекомендуемых дозах под наблюдением врача толерантность развивается редко.
При быстром снижении дозы или резкой отмене бромазепама возможно развитие синдрома отмены, симптомы которого могут колебаться от небольшой дисфории и бессонницы до тяжелого синдрома со спазмами в животе и скелетных мышцах, рвотой, усилением потоотделения, тремором и судорогами. Синдром отмены чаще встречается при длительном применении бромазепама в высоких дозах.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Бромазепам в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бромазепам потенцирует угнетающее действие на ЦНС барбитуратов, седативных средств, трициклических антидепрессантов, неселективных ингибиторов МАО, фенотиазинов и других антипсихотических средств, миорелаксантов, антигистаминных средств, опиоидных анальгетиков, средств для анестезии, а также этанола.
При одновременном применении с дисульфирамом или циметидином возможно повышение концентрации бромазепама в плазме крови.
Бромазепам может потенцировать антихолинергические эффекты м-холиноблокаторов, антигистаминных средств, антидепрессантов.
При одновременном применении бензодиазепинов и некоторых противосудорожных средств возможно изменение концентраций в плазме крови бензодиазепина или противосудорожного средства.