Фармакологическое действие

Повышает тонус и двигательную активность ЖКТ, повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предупреждая заброс содержимого желудка в пищевод. Ускоряет желудочное и дуоденальное опорожнение, предупреждая стаз и дуодено-желудочный рефлюкс, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой и толстой кишке. Снижает порог антральной стимуляции. Механизм действия цизаприда связывают с повышением выделения ацетилхолина из окончаний холинергических нервов брыжжеечных сплетений в кишечнике. Полагают, что цизаприд является агонистом серотониновых 5-HT₄-рецепторов.

Фармакокинетика

После приема внутрь цизаприд полностью всасывается из ЖКТ, C_max в плазме достигается через 1-2 ч.
Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень и через стенку кишечника. Абсолютная биодоступность составляет 35-40%.
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P₄₅₀.
Главные пути метаболизма - окислительное N-деалкилирование (с образованием основного метаболита норцизаприда) и ароматическое гидроксилирование.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
T_1/2 составляет около 10 ч.
Более 90% дозы выводится в виде метаболитов с мочой с калом приблизительно в эквивалентных количествах.

Показания

Парез желудка спонтанный, либо обусловленный диабетическая невропатия, ваготомией или частичной гастроэктомией; диспептические явления; хронический идиопатический запор; желудочно-пищеводный рефлюкс, рефлюкс-эзофагит; регургитация у новорожденных; функциональная псевдонепроходимость кишечника; диспептические явления и необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Режим дозирования

Принимают внутрь.
Для взрослых разовая доза составляет 5-20 мг.
Для детей в возрасте до 6 лет (при массе тела до 25 кг) разовая доза составляет 200 мкг/кг; в возрасте 6-12 лет (при массе тела 25-50 кг) разовая доза - 2.5-5 мг.
Частота приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны преходящие абдоминальные спазмы, урчание в кишечнике, диарея; в отдельных случаях - нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение; в отдельных случаях - судороги, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна тахикардия; в отдельных случаях - аритмии, включая torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - учащение мочеиспускания.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цизаприду.
Одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP3A4, в т.ч. антибиотиков группы макролидов, противогрибковых препаратов производных азола, ингибиторов ВИЧ-протеазы; препаратов, увеличивающих интервал QT.
Указания в анамнезе (в т.ч. в семейном) на пролонгирование интервала QT, предшествующие желудочковые аритмии или torsade de pointes.
Новорожденные. Недоношенные дети в возрасте до 3 месяцев.

Беременность и лактация
Не рекомендуется применять при беременности (особенно в III триместре) и в период лактации.
Небольшое количество цизаприда выделяется с грудным молоком.

Особые указания

Не следует применять при заболеваниях и состояниях, когда повышение моторики ЖКТ нежелательно, в т.ч. при кровотечениях, обструкции и перфорации ЖКТ, непосредственно после хирургического вмешательства.
Не следует применять у пациентов с риском развития нарушений сердечного ритма, включая II и III степени AV блокады, заболеваниях сердца, при нескорректированных электролитных нарушениях (особенно при гипокалиемии и гипомагниемии), при почечной недостаточности, при дыхательной недостаточности.
С осторожностью и в уменьшенных дозах применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.
Не следует превышать рекомендуемые дозы.
При возникновении диареи в ходе лечения рекомендуется уменьшить частоту приема.
При почечной и печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить начальную дозу в 2 раза.
С осторожностью применяют у недоношенных детей.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермет 3A4 цитохрома P₄₅₀ в печени (в т.ч. с кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, триацетолеандомицином, эритромицином, кларитромицином, с индинавиром), возможно увеличение концентрации цизаприда в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и развитию желудочковой аритмии.
При одновременном применении цизаприда с препаратами, которые могут пролонгировать интервал QT (в т.ч. с хинином, терфенадином, астемизолом, амиодароном, хинидином, амитриптиллином, фенотиазинами) возможно усиление этого действия.
Циметидин может повышать биодоступность цизаприда.
М-холинолитики и, возможно, опиоидные анальгетики могут оказывать антагонистическое действие в отношении влияния цизаприда на ЖКТ.
При одновременном приеме с бензодиазепинами, барбитуратами, парацетамолом, блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов, антикоагулянтами, а также с алкоголем происходит повышение их всасывания и усиление соответствующих эффектов.
Под действием цизаприда уменьшается всасывание лекарственных веществ из желудка.