Фармакологическое действие
Комплексообразующее соединение. Является аналогом этилендиаминтетрауксусной кислоты. Оказывает кардиопротекторное действие на фоне терапии антрациклинами. Механизм кардиопротекторного действия окончательно не установлен; предполагают, что дексразоксан в миокарде подвергается гидролизу с образованием соединения, молекулы которого связывают ионы металлов (железо, медь) и, согласно общепринятой гипотезе, препятствуют образованию комплекса антрациклин-железо, предотвращая, тем самым, образование кардиотоксичных свободных радикалов, кислорода. Дексразоксан не влияет на противоопухолевую активность антрациклиновых препаратов. Полагают, что селективность действия дексразоксана связана с различиями его метаболизма в опухолевых клетках и клетках миокарда.
Показания
Профилактика хронической кумулятивной кардиотоксичности, связанной с использованием доксорубицина при проведении химиотерапии антрациклинами у следующих групп пациентов: с благоприятным отдаленным прогнозом; получавшие ранее и получающие одновременно лучевую терапию; с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной терапии антрациклинами; с артериальной гипертензией; с сахарным диабетом; пациенты старше 65 лет; дети с онкологическими заболеваниями.
Режим дозирования
Дексразоксан вводят в/в перед каждым введением антрациклина. Для взрослых рекомендуемая доза дексразоксана в 20 раз превышает дозу антракциклина. Максимальная суммарная доза дексразоксана составляет 1000 мг/м2. Для детей доза дексразоксана должна превышать дозу антрациклина в 10-15 раз.
Побочное действие
Возможны тошнота, рвота (непосредственно после введения), снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа, витамина B12; может наблюдаться транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; редко - черное окрашивание ногтей, в месте введения - флебит.
Противопоказания
Беременность, лактация (следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания).
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени. В течение первых 2 курсов лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, т.к. дексразоксан может усиливать токсическое действие химио- и лучевой терапии. У пациентов с признаками почечной недостаточности клиренс дексразоксана может уменьшаться, а гематотоксическое действие увеличиваться. В период лечения пациенты должны использовать надежные средства контрацепции.
|