Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, обусловленное блокадой деполяризации или уменьшением степени возбуждения допаминовых нейронов (снижение высвобождения) и блокадой постсинаптических D₂-рецепторов.
Оказывает умеренное седативное действие, связанное с конкурентной блокадой постсинаптических допаминовых D₂-рецепторов в лимбических допаминергических структурах коры головного мозга и усилением метаболизма допамина в головном мозге.
Оказывает сильное противорвотное действие.
Блокада допаминовых рецепторов в допаминовых путях черно-полосатой субстанции способствует развитию экстрапирамидных двигательных реакций; блокада допаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе вызывает уменьшение высвобождения СТГ и увеличение высвобождения пролактина гипофизом. Отмечаются также некоторые проявления блокады a-адренорецепторов вегетативной нервной системы.
В отличие от галоперидола, галоперидола деканоат характеризуется пролонгированным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается из ЖКТ на 60%. C_max в плазме при приеме внутрь достигается через 3-6 ч, при в/м введении - через 10-20 мин, при в/м введении галоперидола деканоата - 3-9 дней.
Связывание с белками составляет 92%. V_d при равновесной концентрации - 18 л/кг. Активно метаболизируется в печени.
T_1/2 при приеме внутрь - 24 ч, при в/м введении - 21 ч, при в/в введении - 14 ч. Галоперидола деканоат выводится в течение 3 нед.
Выводится почками - 40% и с желчью через кишечник - 15%.

Показания

Острые и хронические психотические расстройства (в т.ч. шизофрения, маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный психозы), бред и галлюцинации различного генеза, хорея Гентингтона, неукротимая рвота, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, детский аутизм, синдром Жилля де ла Туретта, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота, профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии.

Режим дозирования

При приеме внутрь для взрослых начальная доза - по 0.5-5 мг 2-3 раза/сут, для пациентов пожилого возраста - по 0.5-2 мг 2-3 раза/сут. Далее, в зависимости от реакции пациента на лечение, дозу постепенно увеличивают в большинстве случаев до 5-10 мг/сут. Высокие дозы (более 40 мг/сут) применяют в редких случаях, в течение короткого времени и при отсутствии сопутствующих заболеваний. Для детей - 25-50 мкг/кг/сут в 2-3 приема.
При в/м введении взрослым начальная разовая доза составляет 1-30 мг, интервал между повторными инъекциями - 1-8 ч; при применении депо-формы доза составляет 50-300 мг 1 раз в 4 нед.
Для в/в введения разовая доза - 0.5-50 мг, частота введения и доза при повторном введении зависят от показаний и клинической ситуации.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых - 100 мг/сут; в/м - 100 мг/сут, при применении депо-формы - 300 мг/мес.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны бессонница, состояние беспокойства, чувство тревоги и страха, эйфория, возбуждение, сонливость, депрессия, летаргия, головная боль, приступ эпилепсии, экзацербация психоза и галлюцинации; экстрапирамидные расстройства, в т.ч. поздняя дистония и НЗС; нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах возможны артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ.
Со стороны системы кроветворения: легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
Со стороны пищеварительной системы: возможны анорексия, запор или диарея, тошнота, рвота; редко - нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
Со стороны эндокринной системы: возможны гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, импотенция, приапизм.
Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.
Дерматологические реакции: возможны макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи; редко - фотосенсибилизация и алопеция.
Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, нарушения аккомодации, задержка мочи, запор.

Противопоказания

Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных расстройств, депрессия, истерия, кома различной этиологии; тяжелое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами. Беременность, лактация. Детский возраст до 3 лет. Повышенная чувствительность к галоперидолу и другим производным бутирофенона.

Беременность и лактация
Галоперидол противопоказан при беременности и в период лактации.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения галоперидола в период беременности не проведено. В ряде экспериментальных исследований обнаружено тератогенное и фетотоксическое действие.
Галоперидол выделяется с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях показано, что концентрации галоперидола в грудном молоке достаточны для того, чтобы вызвать седативный эффект и нарушение двигательных функций у грудного ребенка.

Особые указания

Не рекомендуется парентеральное применение у детей.
С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, тяжелых заболеваниях почек; одновременно с антикоагулянтами.
В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу галоперидола и назначить другой препарат.
Имеются сообщения о возможности появления на фоне терапии галоперидолом симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденции (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза.
Пациентам пожилого возраста обычно требуется меньшая начальная доза и более постепенный подбор дозы. Для этого контингента больных характерна большая вероятность развития экстрапирамидных нарушений. Для выявления ранних признаков поздней дискинезии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом.
На фоне лечения нейролептиками развитие НЗС возможно в любое время, но наиболее часто он возникает вскоре после начала терапии или после перевода пациента с одного нейролептического средства на другое, во время комбинированного лечения с другим психотропным препаратом или после увеличения дозы.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения галоперидола следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Галоперидол в форме таблеток и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении галоперидола с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия; с эпинефрином - возможна блокада его альфа-адреномиметического действия и в результате этого развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии; с другими средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов; с другими препаратами, обладающими антихолинергической активностью, - усиление антихолинергических эффектов; с противосудорожными средствами - возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентраций галоперидола в плазме крови; с флуоксетином - возрастает риск экстрапирамидных реакций; с леводопой, перголидом - снижение терапевтического действия этих средств вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов; с гуанетидином - уменьшение его гипотензивного действия.
При одновременном применении галоперидола с препаратами лития возможно развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, а при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и повреждение мозга.
При одновременном применении с карбамазепином, который является индуктором микросомальных ферментов печени, возможно повышение уровня метаболизма галоперидола.