Фармакологическое действие

Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина. Антидепрессивное действие амитриптилина связывают со стимуляцией адренергических и серотонинергических механизмов в головном мозге за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. Оказывает седативное действие, обладает антихолинергической и антигистаминной активностью. Антидиуретическое действие при ночном недержании мочи обусловлено, по-видимому, антихолинергической активностью. Оказывает анальгетическое действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Фармакокинетика

Биодоступность амитриптилина составляет 31-61%. Связывание с белками плазмы 82-96%. V_d - 5-10 л/кг. Метаболизируется с образованием активного метаболита нортриптилина.
T_1/2 - 31-46 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания

Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза, депрессии (в т.ч. в детском возрасте), смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении. Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем). Нервная булимия. Хронические болевые синдромы.

Режим дозирования

Для приема внутрь начальная доза составляет 25-50 мг на ночь. Затем в течение 5-6 дней дозу индивидуально увеличивают до 150-200 мг/сут (большая часть дозы принимается на ночь). Если в течение второй недели не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают такую терапию не менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких нарушениях, которые лечат амбулаторно, доза составляет 50-100 мг/сут, обычно 1 раз/сут на ночь. При ночном энурезе у детей - 12.5-25 мг на ночь. Детям старше 7 лет - по 12.5-25 мг 1-3 раза/сут.
В/м - начальная доза составляет 50-100 мг/сут в 2-4 введения. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 300 мг/сут, в исключительных случаях - до 400 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, дезориентация, возбуждение, галлюцинации, экстрапирамидные расстройства, дрожь, утомляемость; редко - тревога.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: кисло-горький привкус во рту, тошнота, рвота, стоматит; редко - холестатическая желтуха.
Со стороны репродуктивной системы: возможны нарушение или задержка эякуляции, снижение потенции, изменение либидо.
Со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия, глюкозурия, нарушения толерантности к глюкозе, сахарный диабет, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение массы тела.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, запор, задержка мочи.

Противопоказания

Закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, эпилепсия, пилоростеноз, острый период и ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, тревожно-параноидальный синдром при депрессиях (возможность суицида), ИБС на фоне тахикардии, артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, одновременное лечение ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к амитриптилину.

Беременность и лактация
Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.
В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие в дозах, во много раз превышавших клинические.

Особые указания

С осторожностью применяют при ИБС, аритмиях, сердечной недостаточности. При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.
Амитриптилин можно применять не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Не следует применять одновременно с адрено- и симпатомиметиками, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.
С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.
Во время приема амитриптилина не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Амитриптилин в форме таблеток, драже и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении амитриптилина с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также с этанолом возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания; с другими препаратами, обладающими антихолинергической активностью - усиление антихолинергических эффектов; с адрено- и симпатомиметиками - возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии; с клонидином, гуанетидином - возможно снижение их гипотензивного действия; с барбитуратами, карбамазепином - уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма; с хинидином - возможно замедление метаболизма амитриптилина.
При одновременном применении с циметидином возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.
Трициклические антидепрессанты, в т.ч. амитриптилин, усиливают действие этанола особенно в течение первых нескольких дней терапии.