Фармакологическое действие

Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее, противорвотное действие. Механизм анксиолитического, седативного и снотворного действия связывают с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС. Противосудорожное действие, по-видимому, частично обусловлено усилением пресинаптического торможения; подавляется распространение эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах, но не снимается возбужденное состояние очага. Миорелаксирующее действие связано прежде всего с подавлением спинальных полисинаптических афферентных проводящих путей и, по-видимому, торможением моносинаптических афферентных проводящих путей; возможно также и прямое тормозящее влияние на двигательные нервы и функцию мышц.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность составляет 95-99%. Связывание с белками плазмы - около 80%. V_d - 1.3 л/кг. Лоразепам метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием неактивных метаболитов. T_1/2 составляет 8-15 ч. Выводится главным образом почками.

Показания

Тревога (в т.ч. связанная с депрессией), нарушения сна, обусловленные тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией, неврозы и неврозоподобные состояния, панические расстройства; эндогенные психозы: маниакальные состояния, кататонические состояния, состояния тревоги и возбуждения при шизофрении; острый алкогольный делирий; премедикация в анестезиологии; эпилепсия (в составе комбинированной терапии), эпилептический статус; симптоматические судорожные состояния; психосоматические расстройства и головные боли.

Режим дозирования

Взрослым и подросткам для приема внутрь - по 0.5-4 мг 1-3 раза/сут. Для в/м или в/в введения разовая доза составляет 50 мкг/кг, частота введения устанавливается в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Максимальные дозы: при приеме внутрь суточная доза – 10 мг; для в/м или в/в введения разовая доза – 4 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, атаксия, повышенная утомляемость, мышечная слабость; в отдельных случаях - эпизоды амнезии.
Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, дисфагия, тошнота, диарея, запор, нарушения аппетита; в отдельных случаях – нарушения функции печени.
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, зуд.
Со стороны лабораторных показателей: изменения картины периферической крови.
Местные реакции: при в/в введении возможен флебит или венозный тромбоз.

Противопоказания

Миастения, закрытоугольная глаукома, острая интоксикация психотропными препаратами, острая алкогольная интоксикация, повышенная чувствительность к лоразепаму.

Беременность и лактация
При беременности, особенно в I триместре, применяют только по строгим показаниям. Лоразепам и/или его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Следует иметь в виду, что у новорожденных бензодиазепины метаболизируются медленнее, чем у взрослых, поэтому возможно накопление активного вещества и/или его метаболитов в организме ребенка.

Особые указания

С особой осторожностью применяют при подозрении на закрытоугольную глаукому, тяжелых хронических обструктивных заболеваниях легких, при коматозном состоянии, шоке, эпилепсии, нарушениях функции почек, гиперкинезах, гипопротеинемии, тяжелой депрессии, органических заболеваниях мозга, порфирии, психозах, при подозрении на апноэ во сне. При нарушениях функции печени наблюдается минимальное увеличение T_1/2 лоразепама.
Развитие побочных реакций более вероятно в начале лечения и в случаях превышения рекомендуемых доз.
При длительном применении лоразепама возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости.
В случае применения лоразепама для премедикации может потребоваться уменьшение дозы производных фентанила, применяемых для вводного наркоза, при этом возможно уменьшение времени до выключения сознания с помощью индукционных доз.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим лоразепам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лоразепам в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

Лоразепам усиливает действие средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС. Циметидин, эстрогенные контрацептивы для приема внутрь, дисульфирам и эритромицин, тормозящие окислительное превращение бензодиазепинов, в меньшей степени влияют на биотрансформацию лоразепама, который связывается глюкуронидами.
Пробенецид может нарушать глюкуронидное связывание лоразепама, что приводит к повышению его концентрации в плазме и за счет усиления терапевтического действия возможно развитие чрезмерного седативного эффекта.