Фармакологическое действие

ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Ингибирует активность фосфолипазы А₂, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Метилпреднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и b-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего b-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.
Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствуют захвату аминокислот печенью и почками и повышают активность ферментов глюконеогенеза. В печени метилпреднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Метилпреднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.
По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. T_1/2 составляет около 2 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с мочой.

Показания

Для приема внутрь, в/в введения (формы обычной продолжительности действия) и в/м введения (депо-формы): первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит, тяжелые аллергические заболевания, тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаза, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), бериллиоз, очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острые лейкозы у детей, паллиативная терапия при злокачественных опухолях; для достижения ремиссии при нефротическом синдроме, в критическом периоде при язвенном колите и регионарном энтерите, рассеянном склерозе в фазе обострения; отек мозга вследствие опухоли или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, черепно-мозговой травмой; шок вследствие недостаточности коры надпочечников или резистентный к стандартной терапии, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или с его угрозой (совместно с противотуберкулезной химиотерапией); трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда, трансплантация органов; кратковременная терапия при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ревматического и неспецифического генеза.
Для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита, подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза.
Для введения в патологические очаги (депо-форма): келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, нейродермите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, применяемой лекарственной формы, возраста пациента, клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет, замедление роста у детей.
Со стороны пищеварительной системы: ульцерогенное действие, панкреатит, эзофагит.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, гипокалиемический алкалоз, стероидная миопатия, сердечная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, асептический некроз головки бедренной кости.
Со стороны ЦНС: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, психические нарушения, судорожные припадки.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.
Дерматологические реакции: петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи.
Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием: замедление процессов регенерации, снижение устойчивости к инфекциям.
При парентеральном введении: в единичных случаях анафилактические и аллергические реакции, гипер- или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, обострение после интрасиновиального применения, артропатия типа Шарко, стерильные абсцессы, при введении в очаги на голове - слепота.

Противопоказания

Тяжелая форма артериальной гипертензии, тяжелая сердечная недостаточность, острый эндокардит, нефрит, сахарный диабет, выраженный остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, психические заболевания в анамнезе, полиомиелит (за исключением бульбоэнцефалитной формы), глаукома, вирусные и амебные инфекции, сифилис, синдром Иценко - Кушинга, системные микозы; беременность, лактация; повышенная чувствительность к метилпреднизолону.

Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации.

Особые указания

С осторожностью применять при НЯК, дивертикулите, наличии свежих кишечных анастомозов, недостаточности функции почек, артериальной гипертензии, миастении.
Не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).
При стрессах во время терапии ГКС показано увеличение дозы.
При туберкулезе применение возможно только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.
После приема в течение нескольких дней отмену следует производить постепенно.
Внутрикожное введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в том числе в/в).
В период лечения не проводить никаких видов вакцинации.
Метилпреднизолон в форме раствора для инъекций, суспензии для инъекций, таблеток, порошка включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение действия метилпреднизолона; с НПВС - возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ; с салицилатами - возможно уменьшение действия салицилатов; с тиазидными диуретиками, фуросемидом - возможно потенцирование гипокалиемии; с пероральными антикоагулянтами, гепарином - повышение или уменьшение свертывания крови; с кетоконазолом, итраконазолом - повышение концентрации метилпреднизолона в плазме крови; с метотрексатом - синергизм действия; с рифампицином - увеличение клиренса метилпреднизолона.
При одновременном применении с неостигмином, пиридостигмином возможно развитие миастенического кризиса.
При применении метилпреднизолона возможно уменьшение нервно-мышечной блокады, вызванной панкуронием.
При одновременном применении с сальбутамолом возможно увеличение эффективности и потенциальной токсичности сальбутамола.
При применении фенитоина, фенобарбитала повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность. Возможно уменьшение действия фенитоина.
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина происходит взаимное ингибирование метаболизма.
При применении эритромицина существует вероятность ингибирования метаболизма метилпреднизолона.
Мелпреднизолон уменьшает эффективность гипогликемических средств.
Кортикостероиды могут изменять характер действия препаратов на ЦНС, а т.ч. анксиолитиков и антипсихотических средств.