Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4-8-часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

Фармакокинетика

Оксалиплатин интенсивно метаболизируется и к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м² уже не поддается определению, при этом 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Выводится с мочой в течение первых 48 ч.
К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
При почечной недостаточности наблюдалось значительное уменьшение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч и V_d с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания

Метастазирующий колоректальный рак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами.
Рак яичников.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферические невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг/м² (6 курсов).
Прочие: в отдельных случаях - повышение температуры, кожная сыпь.

Противопоказания

Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2 х 10⁹/л и/или тромбоцитов менее 100 х 10⁹/л, периферическая сенситивная невропатия до начала первого курса терапии, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, лактация (грудное вскармливание),
повышенная чувствительность к оксалиплатину.

Беременность и лактация
Оксалиплатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью.
При появлении обратимой парестезии не требуется коррекции дозы оксалиплатина при его последующем назначении. Симптомы периферической невропатии часто провоцируются или усиливаются холодом. Парестезии постепенно исчезают между каждым введением оксалиплатина, но могут усугубиться и стать причиной функциональных нарушений вследствие кумуляции, когда общая доза оксалиплатина достигает более 800 мг/м² (6 циклов). После прекращения лечения у 3/4 больных симптомы нейротоксичности уменьшаются или исчезают в течение месяца.
Дозу устанавливают в зависимости от длительности и выраженности неврологических симптомов. При парестезиях, постоянно возникающих между двумя циклами лечения, при болях, связанных с парестезиями и/или начинающихся функциональных нарушениях, рекомендуется уменьшить начальную дозу оксалиплатина на 25% (до 100 мг/м²). Если несмотря на это неврологические симптомы существенно не уменьшаются или усиливаются, рекомендуется отмена оксалиплатина. После полной или частичной регрессии побочных реакций можно вернуться к лечению полными или уменьшенными дозами оксалиплатина.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств.
В случаях гематологических нарушений (лейкопения <2000/мкл и/или тромбоцитопения <50 000/мкл) очередное введение следует отложить до восстановления нормальной картины крови. При применении в сочетании с 5-фторурацилом усугубляется выраженность нейтропении и тромбоцитопении.
Не использовать в одном растворе со щелочными растворами, хлоридами. Не вводить в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами (в т.ч. с 5-фторурацилом, фолиевой кислотой).
Оксалиплатин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo.