Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое действие, а также слабое противорвотное, седативное, гипотензивное и антихолинергическое действие. По антипсихотической активности уступает перициазину.
Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D₂-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Противорвотный эффект усиливается, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам.
Антипсихотическое действие пипотиазина в форме пальмитата обычно развивается в течение первых 48-72 ч после введения и становится выраженным в течение 1 нед.

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность пипотиазина составляет 40%, C_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Метаболизируется в печени с образованием 6 неактивных метаболитов. T_1/2 составляет 7-8 ч. Выводится главным образом с желчью, 5-10% - с мочой.

Показания

Хронические психозы, дефицитарная или параноидная форма шизофрении, гебефрения, хронические галлюцинаторные и аффективно-бредовые состояния, острые психозы, приступы бреда различного генеза, состояния психомоторного возбуждения.
Поддерживающее лечение хронически протекающей шизофрении без явлений ажитации после достижения стабильного состояния с помощью нейролептиков более короткого действия (для депо-формы).

Режим дозирования

При приеме внутрь начальная доза составляет до 10 мг/сут, средние терапевтические дозы - 20-30 мг/сут; принимают 1 раз/сут, обычно утром.
В/м вводят по 10-20 мг 1-2 раза/сут. При необходимости дозу можно временно увеличить до 60 мг/сут (внутрь или в/м) и затем снова вернуться к средним терапевтическим дозам.
Депо-форму применяют строго в/м 1 раз в 4 недели. Для взрослых доза составляет 25-200 мг - в среднем 75 мг. У пожилых пациентов и больных, страдающих эпилепсией, энцефалопатией и алкоголизмом, начальная доза составляет 25 мг и увеличивается по мере необходимости. У детей, в зависимости от возраста, начальная доза составляет 12.5-50 мг, с последующим увеличением до 25-100 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны состояние подавленности, ранняя дискинезия (спазматическая кривошея, окуломоторный криз, тризм), экстрапирамидный синдром, поздняя дискинезия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны печени: редко - холестатическая желтуха.
Со стороны эндокринной системы: возможны импотенция, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела (возможно значительное).
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения; в единичных случаях - агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.
Эффекты, обусловленные антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, задержка мочи.

Противопоказания

Токсический агранулоцитоз в анамнезе, порфирия, закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы, болезнь Паркинсона, одновременное применение леводопы, повышенная чувствительность к пипотиазину.

Беременность и лактация
При беременности и в период лактации применение возможно только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или ребенка.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с повышенной чувствительностью к другим фенотиазинам, страдающих эпилепсией (в связи с возможным понижением порога судорожной готовности) и паркинсонизмом, а также при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, выраженных нарушениях функции печени и почек. У пожилых пациентов имеется риск развития чрезмерного седативного и гипотензивного действия.
Не следует применять одновременно с сультопридом. Не рекомендуется одновременное применение с атропином и атропиноподобными средствами.
В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов ЗНС, пипотиазин следует немедленно отменить.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку пипотиазин может вызывать сонливость, следует с осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, особенно в начале лечения.
Пипотиазин в форме раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

Между пипотиазином и леводопой существует реципрокный антагонизм. Пипотиазин усиливает антихолинергические эффекты других препаратов. Пипотиазин может подавлять действие гуанетидина. При одновременном применении пипотиазина с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, - возможна выраженная ортостатическая гипотензия.