Фармакологическое действие

Транквилизатор, производное триазоло-бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия заключается в усилении тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Оказывает антидепрессивное действие при экзогенных депрессиях. В терапевтических дозах не вызывает изменений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Фармакокинетика

После приема внутрь алпразолам быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается в пределах 1-2 ч.
Связывание с белками плазмы крови составляет 80%.
Метаболизируется в печени.
T_1/2 составляет в среднем 12-15 ч. Алпразолам и его метаболиты выводятся главным образом почками.

Показания

Тревожные состояния, неврозы, сопровождающиеся чувством тревоги, опасности, беспокойства, напряжения, ухудшением сна, раздражительностью, а также соматическими нарушениями; смешанные тревожно-депрессивные состояния; невротические реактивно-депрессивные состояния, сопровождающиеся снижением настроения, потерей интереса к окружающему, беспокойством, потерей сна, снижением аппетита, соматическими нарушениями; тревожные состояния и невротические депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний; панические расстройства в сочетании и без симптомов фобии.

Режим дозирования

Индивидуальный. Рекомендуется использовать минимальные эффективные дозы. Дозу корригируют в процессе лечения в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости. При необходимости повышения дозы ее следует увеличивать постепенно, вначале в вечерний, а затем в дневной прием.
Начальная доза составляет 250-500 мкг 3 раза/сут, при необходимости возможно постепенное увеличение до 4.5 мг/сут.
Для пожилых или ослабленных пациентов начальная доза составляет по 250 мкг 2-3 раза/сут, поддерживающие дозы - 500-750 мкг/сут, при необходимости с учетом переносимости дозу можно увеличивать.
Отмену или снижение дозы алпразолама следует проводить постепенно, снижая суточную дозу не более, чем на 500 мкг каждые 3 дня; иногда может потребоваться еще более медленная отмена.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, нарушения зрения, головная боль, депрессия, нервозность, тремор, нарушения памяти и координации; редко - возбуждение, нарушение концентрации внимания, раздражительность, анорексия, смазанная речь.
Со стороны органа зрения: возможно повышение внутриглазного давления.
Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны мочевыделительной системы: возможны задержка или недержание мочи.
Прочие: возможны изменение массы тела, нарушения либидо, нарушения менструального цикла.

Противопоказания

Миастения, хронические обструктивные заболевания дыхательных путей с начальными проявлениями дыхательной недостаточности, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Беременность и лактация
Безопасность применения алпразолама при беременности и в период лактации не установлена.
Следует иметь в виду, что бензодиазепины проникают через плацентарный барьер и могут вызывать гипотонию, респираторную депрессию и гипотермию у новорожденного. Следует избегать длительного применения бензодиазепинов при беременности и введения в высоких дозах при родах. У новорожденных возможно развитие синдрома отмены.
Возможно выделение бензодиазепинов с грудным молоком, что может вызвать у новорожденного сонливость и затруднять кормление.
В экспериментальных исследованиях показано, что алпразолам и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Особые указания

Не следует применять алпразолам у пациентов с депрессией с психомоторной заторможенностью, а также при биполярной депрессии и наличии психотической симптоматики.
У пациентов с тяжелой депрессией или/и суицидальными наклонностями алпразолам следует применять в минимальных начальных дозах и под постоянным контролем врача.
С осторожностью следует применять алпразолам у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, острой дыхательной недостаточностью, при остром приступе глаукомы.
С особой осторожностью применять у пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами, в связи с повышенным риском развития привыкания и формирования лекарственной зависимости у данной категории больных.
При быстром снижении дозы или резкой отмене алпразолама наблюдается синдром отмены, симптомы которого могут колебаться от небольшой дисфории и бессонницы до тяжелого синдрома со спазмами в животе и скелетных мышцах, рвотой, усилением потоотделения, тремором и судорогами. Синдром отмены чаще встречается у лиц, длительно получавших алпразолам в высоких дозах.
Не следует применять одновременно с алпразоламом другие транквилизаторы.
Безопасность применения алпразолама у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (вождение транспортных средств или работа с механизмами).
Алпразолам в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении алпразолама и психотропных, противосудорожных, антигистаминных средств и этанола наблюдается усиление угнетающего действия алпразолама на ЦНС.
При одновременном применении алпразолама и имипрамина отмечается повышение концентрации последнего в плазме крови. Гормональные контрацептивы для приема внутрь увеличивают T_1/2 алпразолама из организма.
Клиренс алпразолама уменьшается при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов и антибиотиками из группы макролидов.