Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, с маркировкой "actos" - с одной стороны и "15" - с другой.

	1 таб.
пиоглитазона гидрохлорид	15 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, кальция стеарат, магния стеарат.
7 шт. - флаконы полиэтиленовые.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, с маркировкой "actos" - с одной стороны и "30" - с другой.

	1 таб.
пиоглитазона гидрохлорид	30 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, кальция стеарат, магния стеарат.
7 шт. - флаконы полиэтиленовые.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, с маркировкой "actos" - с одной стороны и "45" - с другой.

	1 таб.
пиоглитазона гидрохлорид	45 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, кальция стеарат, магния стеарат.
7 шт. - флаконы полиэтиленовые.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые.

Регистрационный №:
таб. 15 мг, 30 мг и 45 мг: 7 и 30 шт. - П №011988/01-2000 02.06.00

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемизирующий препарат, производное тиазолидиндионового ряда. Является мощным и высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). PPAR-гамма рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинозависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
При инсулиннезависимом сахарном диабете (тип II) уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и гемоглобина A_1c (гликозилированный гемоглобин, HbA_1c). В монотерапии и в сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает контроль уровня сахара в крови.
При инсулиннезависимом сахарном диабете (тип II) с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.
При применении препарата Актос у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II), проведенные эхокардиографические обследования не выявили заметного увеличения среднего показателя индекса массы левого желудочка или заметного уменьшения среднего показателя сердечного индекса.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. C_max в плазме достигается через 2 ч. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_max до 3-4 ч, но степень всасывания не изменялась.
Распределение
После приема однократной дозы кажущийся V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD -квадратичное отклонение) л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином; в меньшей степени - с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).
Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) равновесная концентрация пиоглитазона составляет около 30-50% от площади пика концентраций общего пиоглитазона в сыворотке и 20%-25% от AUC.
Метаболизм
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов. Метаболиты М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность на моделях сахарного диабета II типа у животных.
Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р₄₅₀ (CYP2C8 и CYP3A4).
В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р₄₅₀. Исследования in vivo не проводились.
Выведение
T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) - 16-24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5-7 л/ч.
После приема внутрь около 15%-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество пиоглитазона, в основном, в форме метаболитов и их коньюгатов. Считается, что при приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененной форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом.
Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Показания

Инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II):
   – в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям;
   – для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и назначения монотерапии одним из указанных выше препаратов.

Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально.
Актос назначают внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета (тип II) при монотерапии Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до максимальной, составляющей 45 мг/сут. При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.
При комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.
В комбинации с метформином Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.
В комбинации с инсулином Актос назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом Актос дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10%-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.
При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос составляет 30 мг/сут.
У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы Актос не требуется.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной) - в 1% случаев при приеме плацебо, в 2% случаев при применении Актоса в комбинации с производным сульфонилмочевины, в 5% случаев при применении плацебо в комбинации с инсулином, в 8% случаев при применении Актоса в дозе 15 мг в комбинации с инсулином, в 15% случаев при комбинации Актоса в дозе 30 мг с инсулином; отеки - 4.8% при монотерапии, 15.3% - в комбинации с инсулином.
Со стороны системы кроветворения: 1-1.6% - анемия; 2-4% - снижение гемоглобина и гематокрита. Эти изменения в основном наблюдались через 4-12 недель после начала лечения, оставались относительно постоянными и не были связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами.
Со стороны лабораторных показателей: зарегистрированы случаи повышения АЛТ >=3 раза (0.25%), которые были обратимыми и не связанными с применением препарата Актос; отмечались редкие случаи временного повышения уровня креатинфосфокиназы, которые не имели никаких клинических последствий, и взаимосвязь которых с приемом препарата Актос не установлена; средние значения билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и ГГТ снижались в конце лечения по сравнению с аналогичными показателями до начала лечения.

Противопоказания

   – инсулинзависимый сахарный диабет (тип I);
   – диабетический кетоацидоз;
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – установленная повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов препарата.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса при беременности не проводилось. Поскольку имеющаяся в настоящее время информация убедительно свидетельствует о том, что повышенный уровень гликемии при беременности связан с увеличением частоты возникновения врожденных аномалий, а также с увеличением частоты развития патологии в неонатальном периоде и с увеличением смертности, при беременности рекомендуется применять инсулин.
Неизвестно, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

В комплекс мер для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета (тип II) помимо приема препарата Актос необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии инсулиннезависимого сахарного диабета (тип II), но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 мес. Лечение препаратом Актос рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 месяца), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.
Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 раза выше верхней границы нормы. При умеренно повышенной активности ферментов печени (АЛТ менее чем в 2.5 раза выше верхней границы нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос больных необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.
В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 раза выше верхней границы нормы) на фоне лечения препаратом Актос контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза > верхней границы нормы, лечение препаратом Актос следует прекратить.
В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, рвоты, болей в животе, усталости, отсутствии аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
При изучении функции печени у пациентов, принимавших Актос, не было получено доказательств того, что препарат оказывает гепатотоксическое действие или вызывает повышение активности АЛТ.
С осторожностью следует назначать Актос больным с отеками.
Развитие анемии, снижение гемоглобина и уменьшение гематокрита могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами.
У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.
Клинические исследования с применением препарата Актос в дозе более 30 мг/сут в комбинации с другими гипогликемическими средствами не проводились.
Данных о применении препарата Актос в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.
Контроль лабораторных показателей
До начала лечения препаратом Актос, в течение первого года лечения (каждые 2 месяца) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.
Использование в педиатрии
Данные о безопасности и эффективности применения препарата Актос у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому применение препарата Актос у этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Был зарегистрирован один случай передозировки препаратом Актос (прием 120 мг/сут). При этом не отмечалось каких-либо специфических клинических симптомов.
Лечение: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Актос на эффективность контрацептивов для приема внутрь не изучено. Однако при применении другого производного тиазолидиндиона вместе с пероральными контрацептивами наблюдалось снижение концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме примерно на 30%. Следовательно, у больных, принимающих Актос и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.
При одновременном приеме препарата Актос (45 мг/сут) и глипизида (5 мг/сут) в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики глипизида.
Однократный прием метформина (1000 мг) на фоне 7-дневного приема Актоса в дозе 45 мг/сут не вызывал изменений фармакокинетики метформина.
При одновременном приеме препарата Актос (45 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики дигоксина.
При одновременном применении препарата Актос (45 мг/сут) и варфарина в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики варфарина. Кроме того, Актос не оказывал выраженного влияния на протромбиновое время у больных, которым проводилось длительное лечение варфарином.
Кетоконазол ингибирует до 85% метаболизма пиоглитазона в печени in vitro. Больным, получающим кетоконазол одновременно с препаратом Актос, должен более регулярно проводиться гликемический контроль.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре от 15° до 30°С в плотно закрытой упаковке. Защищать от воздействия влажности. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.