Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для инфузий вязкий, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

	1 мл	1 фл.
паклитаксел	6 мг	30 мг

Прочие ингредиенты: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, уксусная кислота ледяная.
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для инфузий вязкий, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

	1 мл	1 фл.
паклитаксел	6 мг	100 мг

Прочие ингредиенты: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, уксусная кислота ледяная.
16.7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
конц. д/инф. 30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл: фл. 1 шт. - П №013221/01-2001 23.07.01

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.
Механизм действия связан с тем, что Абитаксел стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

Распределение
После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой. Интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Связывание с белками плазмы крови составляет 89-98% (и зависит от дозы). После введения в дозах 170 мг/м² и выше терапевтические концентрации препарата в плазме крови определяются в течение 6-12 ч.
Выведение
Паклитаксел выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью через желудочно-кишечный тракт и в небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) в неизмененном виде почками.

Показания

   – рак яичников;
   – рак молочной железы;
   – немелкоклеточный рак легких.

Режим дозирования

Рекомендуемая стандартная доза Абитаксела составляет 135-175 мг/м², которая вводится в/в путем 3-часовой или 24-часовой инфузии 1 раз в три недели. При выборе дозы препарата и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы.
Введение препарата Абитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической невропатии в ходе последующих курсов дозу Абитаксела следует снизить на 20%.
Препарат применяется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии: с цисплатином - при раке яичников и немелкоклеточном раке легких, с доксорубицином - при раке молочной железы. Если Абитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Абитаксел, а затем цисплатин.
Правила приготовления, введения и хранения раствора
Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным до введения препарата Абитаксел следует провести премедикацию с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н₁ и Н₂-рецепторов. Премедикация может включать дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Абитаксел, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин, циметидин в дозе 300 мг в/в или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения препарата Абитаксел.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы, или 5% раствором глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0.3-1.2 мг/мл.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается со временем и при повышении концентрации раствора. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из полихлорвинила.
Хранить приготовленный для инфузии раствор Абитаксела предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения (наблюдается нейтропения 4 степени: наступает обычно на 8-11 день, нормализация отмечается на 22 день), тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным токсическим эффектом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; реже - артериальная гипертензия, брадикардия, возможна тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: возможны интерстициальная пневмония, эмболии легочной артерии, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, проходящих одновременно курс лучевой терапии).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксии, энцефалопатии, невропатии на уровне вегетативной нервной системы, приводящие к паралитической кишечной непроходимости и ортостатической гипотензии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит; повышение активности АСТ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях - некроз печени и печеночная энцефалопатия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Абитаксела возможны реакции повышенной чувствительности: одышка, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, ангионевротический отек; в отдельных случаях - озноб и боли в спине.
Дерматологические реакции: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Местные реакции: отек, боль, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать целлюлиты.
Прочие: астения, общее недомогание.
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Противопоказания

   – абсолютное число нейтрофилов менее 1500/мкл;
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – повышенная чувствительность к паклитакселу или любому другому компоненту препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу.

Беременность и лактация

Абитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Абитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Так как обычно реакции повышенной чувствительности возникают в первые часы на фоне введения Абитаксела, рекомендуется в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Абитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Абитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании Абитаксела на кожу, следует тщательно промыть ее мылом и водой, на слизистые оболочки (глаза) - промыть большим количеством воды.
В связи с тем, что не существует антидотов к Абитакселу, для избежания передозировки необходимо тщательно рассчитывать дозу препарата.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Абитаксел у детей не установлена.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: специфического антидота нет. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма; симптоматическую терапию, включающую антигистаминные препараты, противорвотные средства, ГКС.

Лекарственное взаимодействие

Введение Абитаксела после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью (Абитаксел до цисплатина), приводит к снижению клиренса паклитаксела и усилению его токсичности.
Одновременное применение Абитаксела с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела, в связи с чем следует соблюдать осторожность при его одновременном назначении с Абитакселом.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.
Полученные после разведения растворы Абитаксела стабильны при комнатной температуре в течение 27 ч.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.