Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Тербинафин представляет собой аллиламиновое производное. Обладает широким спектром противогрибкового действия. В терапевтических концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Скваленэпоксидаза не относится к системе цитохрома Р₄₅₀, поэтому тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
При приеме внутрь и наружном применении тербинафин активен в отношении дерматофитов, таких как Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, а также дрожжеподобных грибов рода Candida (например, Candida albicans). При наружном применении тербинафин также активен в отношении Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Фармакокинетика

Всасывание
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг C_max в плазме достигается через 2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность тербинафина.
При местном применении крема всасывается менее 5% дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах и ногтях. В течение первых нескольких недель после начала приема препарата внутрь тербинафин накапливается в коже и ногтевых пластинках в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Тербинафин выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Тербинафин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Большинство неактивных метаболитов (71%) выводится с мочой, меньшая часть (22%) - с калом.
T_1/2 составляет от 11 до 17 ч. Каких-либо доказательств кумуляции препарата в организме не имеется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции печени или почек скорость выведения тербинафина из организма может снижаться.

Показания

Для таблеток 125 мг
   – микозы волосистой части головы.
Для таблеток 250 мг
   – онихомикозы;
   – микозы кожи;
   – тяжелые распространенные микозы (тела, ног, стоп);
   – микозы волосистой части головы, вызванные дерматофитами.
Для крема 1%
   – микозы кожи, вызванные дерматофитами и дрожжеподобными грибами (в основном рода Candida);
   – разноцветный лишай.
Применение таблеток 125 мг и 250 мг для лечения разноцветного лишая неэффективно.

Режим дозирования

Продолжительность терапии определяется характером и тяжестью заболевания. Нерегулярное применение или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
У детей старше 2 лет для лечения микозов волосистой части головы применяют таблетки 125 мг. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (или детей с массой тела менее 12 кг) не имеется.
Препарат назначают 1 раз/сут. Разовая доза зависит от массы тела ребенка.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто - ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея; редко - нарушения или утрата вкусовых ощущений (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); в отдельных случаях - холестаз, желтуха, гепатит (хотя причинная связь этих нарушений с приемом Тербизила не установлена, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение препаратом следует отменить).
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: часто - сыпь, крапивница; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (при развитии прогрессирующей кожной сыпи лечение Тербизилом следует прекратить).
При применении крема возможно развитие зуда, гиперемии в месте нанесения препарата.

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к компонентам препарата;
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – детский возраст до 2 лет (для таблеток 125 мг, 250 мг).

Беременность и лактация

В связи с тем, что данные о безопасности применения тербинафина у беременных женщин отсутствуют, Тербизил у данной категории пациентов применяют только в случаях, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.

Особые указания

Следует учитывать, что если в процессе лечения Тербизилом у больного отмечаются нарушения функции печени (слабость, тошнота неясной этиологии, отсутствие аппетита, желтуха, потемнение мочи или осветление кала) препарат следует отменить.
Во время лечения необходимо контролировать уровень печеночных трансаминаз.
Тербизил в форме крема предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания крема на слизистую оболочку глаз. При попадании крема в глаза необходимо промыть их большим количеством воды и при необходимости проконсультироваться с врачом.
При лечении Тербизилом следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования (через белье или обувь).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в низу живота.
Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Данных о передозировке тербинафина при местном применении нет.

Лекарственное взаимодействие

Тербизил обладает незначительной способностью замедлять или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются через систему цитохрома Р₄₅₀ (циклосерин, толбутамид, пероральные контрацептивы). Выведение тербинафина могут ускорять препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (рифампицин). Препараты, ингибирующие цитохром Р₄₅₀ (циметидин), замедляют выведение тербинафина. При необходимости одновременного применения этих препаратов может потребоваться коррекция дозы Тербизила.
Лекарственное взаимодействие Тербизила в форме крема не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат в форме таблеток отпускается по рецепту.
Препарат в форме крема разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.