|
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белые, круглые, с маркировкой "Famvir" с одной стороны и "250" - с другой.
Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
Состав пленочного покрытия: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
21 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Регистрационный №:
таб., покр. оболочкой, 250 мг: 15, 21 и 56 шт. - П №011999/01-2000 06.06.00
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат.
После приема внутрь фамцикловир in vivo быстро превращается в пенцикловир, обладающий in vivo и in vitro активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex I и II, а также вирусов Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex I и II, составляет 9, 10 и 20 часов, соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.
Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.
Было доказано, что частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0.3% (из тестированных 981) и 0.19% из 589 пациентов со сниженным иммунным статусом. Назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема Фамвира составляет 77%. Cmax пенцикловира после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 мин и составляет 0.8 мкг/мл, 1.6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно.
Распределение
При повторных приемах препарата кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.
Выведение
T1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.
Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Достоверных различий фармакокинетических параметров пенцикловира у здоровых добровольцев и у пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной Varicella zoster, не выявлено.
Показания
– инфекции, вызванные Varicella zoster (опоясывающий герпес), включая опоясывающий герпес с глазными осложнениями;
– инфекции, вызванные Herpes simplex (тип I и II): первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции.
Режим дозирования
Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.
Инфекции, вызванные Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунным статусом
Рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза/сут или 500 мг 2 раза/сут или 750 мг 1 раза/сут в течение 7 дней (острая фаза заболевания). При глазных осложнениях рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза/сут в течение 7 дней.
Инфекции, вызванные Varicella zoster, у пациентов со сниженным иммунным статусом
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза/сут в течение 10 дней.
Герпетическая инфекция, вызванная Herpes simplex типы I и II, у пациентов с нормальным иммунным статусом
При первичной инфекции рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза/сут в течение 5 дней. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания.
При рецидивах хронической инфекции взрослым назначают по 125 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Лечение следует начинать уже в продромальном периоде или сразу после появления симптомов заболевания.
Герпетичесая инфекция, вызванная Herpes simplex типы I и II, у пациентов со сниженным иммунным статусом
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания.
В качестве супрессивной терапии рецидивирующей герпетической инфекции назначают 250 мг 2 раза/сут. Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата раз в 12 мес для оценки возможных изменений течения заболевания.
У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза/сут.
Больные пожилого возраста. При условии сохранной функции почек режим дозирования фамцикловира не меняется.
Больные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.
Рекомендуется адекватная коррекция режима дозирования, в зависимости от клиренса креатинина:
Инфекция, вызванная вирусом Varicell zoster (вне зависимости от иммунного статуса пациента)
| Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | Режим дозирования |
|---|
| >=40 | 250 мг/500 мг трехкратно или 500 мг двукратно | | 30-39 | 250 мг 2 или 3 раза/сут | | 10-29 | 125 мг 2 или 3 раза/сут |
Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex у пациентов с нормальным иммунным статусом
(первый эпизод)
| Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | Режим дозирования |
|---|
| >=30 | 250 мг 3 раза/сут | | 10-29 | 125 мг 3 раза/сут |
(рецидивирующая инфекция)
| Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | Режим дозирования |
|---|
| >=10 | 125 мг 3 раза/сут |
Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex у пациентов со сниженным иммунным статусом
| Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | Режим дозирования |
|---|
| >=40 | 500 мг 2 раза/сут | | 30-39 | 250 мг 2 раза/сут | | 10-29 | 125 мг 2 раза/сут |
Супрессивная терапия рецидивирующей герпетической инфекции
| Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | Режим дозирования |
|---|
| >=30 | 250 мг 2 раза/сут | | 10-29 | 125 мг 2 раза/сут |
Больные с нарушением функции почек, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75%, дозу Фамвира следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза составляет 250 мг (для больных с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом).
Больные с нарушением функции печени. У больных с заболеваниями печени в стадии компенсации корректировки дозы не требуется. Данные о применении фамцикловира при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени отсутствуют, поэтому точных рекомендаций по дозированию фамцикловира у этой категории больных не существует.
Применение у детей
Эффективность и безопасность Фамвира у детей не изучались, поэтому его применение у этой категории пациентов не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений.
Максимальная переносимая доза
Фамвир, принимаемый в дозе 750 мг 3 раза/сут на протяжении 7 дней, хорошо переносился больными опоясывающим герпесом. Аналогичные данные были получены для пациентов с генитальным герпесом, принимавших препарат в дозе 750 мг 3 раза/сут в течение 5 дней и 500 мг 3 раза/сут на протяжении 10 дней. Хорошая переносимость доказана двумя контролируемыми исследованиями длительностью 12 месяцев, в которых пациенты получали 250 мг 3 раза/сут. Схожая переносимость препарата была продемонстрирована у пациентов со сниженным иммунным статусом, получавших препарат в дозе 50 мг 3 раза/сут на протяжении 10 дней (диагноз: опоясывающий герпес) и у пациентов со сниженным иммунным статусом, принимавших препарат 500 мг 2 раза/сут на протяжении 8 недель (диагноз: простой герпес).
Побочное действие
Переносимость фамцикловира в исследованиях у человека была хорошей. С такой же частотой, как и у пациентов, получавших плацебо, отмечались слабые и умеренные головные боли и тошнота.
В постмаркетинговых исследованиях редко отмечались рвота, головокружение, кожная сыпь и, преимущественно у пожилых пациентов, спутанность сознания и галлюцинации.
У пациентов со сниженным иммунитетом отмечались также боли в животе, лихорадка и редко – гранулоцитопения и тромбоцитопения.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата;
– повышенная чувствительность к пенцикловиру.
Беременность и лактация
Поскольку безопасность Фамвира у беременных и кормящих женщин не изучалась, его применение во время беременности и лактации не рекомендуется, если только возможные преимущества лечения не превышают потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.
Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.
В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.
Исследования на крысах, получавших фамцикловир внутрь, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком.
Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.
Специальных предосторожностей у пожилых пациентов не требуется.
Генитальный герпес – заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Влияние Фамвира на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не изучалось.
Передозировка
Описанные случаи передозировки (10.5 г) Фамвира не сопровождались клиническими проявлениями. По показаниям назначается поддерживающая терапия. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у больных с заболеваниями почек отмечены случаи острой почечной недостаточности.
Пенцикловир выводится при гемодиализе (через 4 ч гемодиализа концентрация в плазме снижается приблизительно на 75%).
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия фамцикловира с другими препаратами не отмечалось.
Доклинические исследования не выявили воздействия фамцикловира на систему цитохрома Р450.
Пробенецид и другие препараты, оказывающие влияние на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира в плазме.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от влажности, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Дата окончания срока годности указана на упаковке.
Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
