Форма выпуска, состав и упаковка

Цетротид 0.25 мг

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора	1 фл.
цетрореликс (в форме ацетата)	250 мкг

Прочие ингредиенты: маннитол, вода д/и.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (картриджи 1 мл), иглами (1 игла №20 для введения растворителя во флакон, 1 игла №27 для п/к инъекции) и тампонами спиртовыми - 2 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (картриджи 1 мл), иглами (1 игла №20 для введения растворителя во флакон, 1 игла №27 для п/к инъекции) и тампонами спиртовыми - 2 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Цетротид 3 мг

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора	1 фл.
цетрореликс (в форме ацетата)	3 мг

Прочие ингредиенты: маннитол, вода д/и.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (картриджи 3 мл), иглами (1 игла №20 для введения растворителя во флакон, 1 игла №27 для п/к инъекции) и тампонами спиртовыми - 2 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
0.25 мглиоф. порошок д/пригот. инъекц. р-ра 250 мкг: фл. 1 и 7 шт. в компл. с р-лем. - П №014978/01-2003 16.05.03

Фармакологическое действие

Антагонист ГнРГ. Цетрореликс оказывает конкурентное влияние на связывание эндогенного ГнРГ с рецепторами мембран клеток гипофиза. Благодаря этому, препарат контролирует секрецию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. Продолжительность действия препарата зависит от вводимой дозы. После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. На 4-й день после введения отмечено угнетение секреторной функции на 70%. Регулярные введения цетрореликса по 250 мкг каждые 24 ч поддерживают эффект препарата.
Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг) так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечалась линейная кинетика.
После п/к введения цетроликс быстро всасывается из места введения. Абсолютная биодоступность препарата после п/к введения составляет около 85%.
После однократного и многократного (в течение 14 дней) п/к введения препарата фармакокинетические параметры составляли соответственно: C_max - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; время достижения C_max - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг х ч/мл и 36.7-54.2 нг х ч/мл; T_1/2 - 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч.
V_d составляет 1.1 л/кг.
Выведение
Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин/кг и 0.1 мл/мин/кг.
Конечный T_1/2 после в/в и п/к введения составляет, соответственно, в среднем около 12 ч и 30 ч.

Показания

   – предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в период лечения, направленного на достижение контролируемой стимуляции овуляции, с последующим получением яйцеклеток и проведением вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Режим дозирования

Препарат Цетротид может назначаться только специалистом, имеющим опыт проведения репродуктивных методик.
Цетротид 0.25 мг (1 флакон) следует вводить 1 раз/сут через каждые 24 ч утром или вечером.
Введение препарата утром
Цетротид следует начинать вводить на 5-й или 6-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).
Введение препарата вечером
Цетротид следует начинать вводить на 5-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.
Цетротид 3 мг (1 флакон) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного).
После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида в дозе 3 мг рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, следует дополнительно ввести Цетротид 0.25 мг 1 раз/сут, начиная через 96 ч после введения Цетротида 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.
Правила приготовления и введения раствора для инъекций
Препарат следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует энергично встряхивать флакон для ускорения растворения.
Не использовать раствор, если он непрозрачен или, если в нем содержатся инородные частицы.
В шприц следует набирать все содержимое флакона. Это позволит ввести пациентке дозу цетрореликса не менее 230 мкг при применении Цетротида 0.25 мг и не менее 2.82 мг при применении Цетротида 3 мг.
Раствор для инъекций следует вводить сразу после приготовления.
Цетротид предназначен только для п/к введения в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении Цетротида 0.25 мг место инъекции следует ежедневно менять.
После получения соответствующих инструкций врача пациентка может вводить Цетротид самостоятельно.

Побочное действие

Местные реакции: слабые и преходящие побочные эффекты (покраснение, зуд, припухлость).
Системные реакции: возможны тошнота, головная боль; в единичных случаях - сильный зуд.
У одной пациентки после 7 мес лечения цетрореликсом (10 мг/сут) по поводу рака яичника возникла сильная реакция повышенной чувствительности с появлением кашля, сыпи и артериальной гипотензии. Однако через 20 мин эти симптомы полностью исчезли. В данном случае нельзя исключить причинно-следственную связь появления реакции с введением цетрореликса.
При стимуляции яичников гонадотропинами возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (ощущение напряжения и боли в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания).

Противопоказания

   – почечная недостаточность;
   – печеночная недостаточность;
   – период постменопаузы;
   – беременность;
   – лактация;
   – повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с Цетротидом).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях показано, что цетрореликс оказывает дозозависимый эффект на фертильность, репродуктивность и беременность. При введении препарата во время I и II триместров беременности не было отмечено тератогенного действия.

Особые указания

Цетротид 0.25 мг предпочтительно вводить регулярно через каждые 24 ч. Однако, если пациентка пропустила время очередного введения, можно сделать инъекцию в указанной дозе в любое другое время в течение этих же суток.
При развитии синдрома гиперстимуляции яичников следует проводить симптоматическую терапию (в т.ч. предоставление отдыха, в/в введение электролитов или коллоидных растворов, гепариновая терапия).
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.
К настоящему времени накоплен небольшой опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует назначать с осторожностью и только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.
Лечащий врач должен выяснить какие лекарственные средства принимала пациентка незадолго до начала лечения препаратом Цетротид или продолжает принимать одновременно с его назначением.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Цетротид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Передозировка

При передозировке Цетротида возможно увеличение длительности его действия, при этом не наблюдается проявлений токсичности. Какой-либо специальной терапии не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro было показано, что при одновременном применении Цетротида в рекомендуемых дозах с препаратами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ или другим путем, лекарственное взаимодействие маловероятно. Однако нельзя полностью исключить возможность его проявления при сочетании с Цетротида распространенными лекарственными средствами.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.