Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки разного цвета, в т.ч.:
таблетки белого цвета, круглые, выпуклые, диаметром 7 мм, с нанесенным кодом "Т" на одной стороне (9 шт. в уп.)

	1 таб.
эстрадиола валерат	2 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза.
Таблетки голубого цвета, круглые, выпуклые, диаметром 7 мм, с нанесенным кодом "ЕМ210" на одной стороне (12 шт. в уп.)

	1 таб.
эстрадиола валерат	2 мг
медроксипрогестерона ацетат	10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, индигокармин (Е132).
Таблетки розового цвета, круглые, выпуклые, диаметром 7 мм, с нанесенным кодом "Е1" на одной стороне (7 шт. в уп.)

	1 таб.
эстрадиола валерат	1 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172).
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Регистрационный №:
таб. разного цвета: 28 шт. в блистере, в т.ч.:; таб. бел. цв. 2 мг: 9 шт. ; таб. голуб. цв. 2 мг+10 мг: 12 шт.; таб. розов. цв. 1 мг: 7 шт.; в упаковке 1 или 3 блистера - П №014501/01-2002 15.12.02

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена – эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола осуществляются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Эстрадиола валерат вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций.
Эстрадиола валерат поддерживает баланс между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует ее образованию.
Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона – 17-a-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной в секреторную фазу, предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь эстрадиола валерат абсорбируется из ЖКТ и подвергается гидролизу до эстрадиола с помощью эстераз в печени и стенке тонкой кишки. После приема внутрь 1 таб. препарата Дивисек C_max эстрадиола достигается через 4-6 ч, а C_max медроксипрогестерона ацетата - в течение 1-2 ч.
Эстрадиол связывается с белками плазмы (в основном с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином). Связывание с белками плазмы крови для медроксипрогестерона ацетат составляет более 90% (в основном с альбумином).
Метаболизм и выведение
Медроксипрогестерона ацетат биотрансформируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболиты эстрадиола валерата выводятся с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов; в незначительной степени - с калом. Медроксипрогестерона ацетат выводится с мочой и желчью. При приеме внутрь T_1/2 медроксипрогестерона ацетата составляет от 24 до 48 ч.

Показания

   – заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах, обусловленных дефицитом эстрогенов в пери- и постменопаузе (естественной или хирургической) у женщин с неоперированной маткой.

Режим дозирования

Препарат Дивисек предназначен для непрерывной терапии.
Препарат назначается по 1 таб. ежедневно внутрь в течение 28 дней без перерыва, в соответствии с календарной шкалой. Таблетки следует принимать регулярно, 1 раз/сут, примерно в одно и то же время.
При соблюдении рекомендуемой последовательности приема таблеток имитируется естественный менструальный цикл. В начале цикла эстрогенная фаза в течение 9 дней приема таблеток белого цвета, затем следует комбинированная эстроген-прогестагеновая фаза в течение 12 дней (таблетки голубого цвета), цикл заканчивается второй эстрогенной фазой в течение 7 дней приема таблеток розового цвета.
Обычно менструальноподобное кровотечение начинается во время приема розовых таблеток или во время последних нескольких дней приема голубых таблеток.
Пациентки с аменореей, не получающие ЗГТ или принимающие другой комбинированный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме, могут начинать прием Дивисека в любой день.
Пациентки, принимавшие препараты для ЗГТ в циклическом режиме, должны начинать прием Дивисек через 5 дней после окончания очередного цикла, т.е. на пятый день после начала менструации.
При пропуске очередного приема препарата таблетку следует принять как можно скорее; при задержке в приеме препарата более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное кровотечение.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100) - тошнота, боль в животе; нечасто (>1/1000) - диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит/желчнокаменная болезнь.
Дерматологические реакции: редко (>1/10 000) - алопеция, гирсутизм, сыпь, зуд; в отдельных случаях - хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая сыпь.
Со стороны ЦНС: часто (>1/100) - головная боль, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное настроение; нечасто (>1/1000) - головокружение, мигрень.
Со стороны мочеполовой системы: часто (>1/100) - маточное кровотечение, увеличение в размере миоматозных узлов; нечасто (>1/1000) - вагинальный кандидоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто (>1/1000) - повышение АД; редко (>1/10 000) тромбоз, нарушения сердечного ритма.
Прочие: часто (>1/100) - увеличение/снижение массы тела, периферические отеки, болезненность и чувство напряжения молочных желез, увеличение молочных желез, изменение либидо; нечасто (>1/1000) - судороги в мышцах нижних конечностей.
Венозные тромбозы (например, тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболия легочных сосудов), чаще встречаются у пациенток, получавших ЗГТ, чем у тех, которые ЗГТ не получали.
Побочные реакции возникают в основном в первые месяцы применения препарата.

Противопоказания

   – рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый или в анамнезе);
   – эстрогенозависимые опухоли (в т.ч. подозреваемые);
   – вагинальные кровотечения неясной этиологии;
   – подтвержденный острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе за последние 2 года;
   – рецидивирующий или подтвержденный тромбоз у пациенток, не получающих в настоящее время антикоагулянты;
   – тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
   – сахарный диабет;
   – заболевания почек;
   – острые или хронические заболевания печени до нормализации лабораторных показателей функции печени (в т.ч. в анамнезе);
   – синдром Дубина-Джонсона;
   – синдром Ротора;
   – серповидно-клеточная анемия;
   – установленная или предполагаемая беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Перед началом лечения необходимо исключить наличие беременности. Если беременность наступила во время лечения, Дивисек должен быть немедленно отменен.
Препарат Дивисек не предназначен для контрацепции.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата.
В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами.
Прорывные вагинальные кровотечения и не резко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на коррекцию дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата должен быть отменен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. Это может потребовать биопсии эндометрия.
Особенно тщательно нужно взвесить предполагаемую пользу и потенциальный риск от применения препарата при его назначении пациенткам с эндометриозом, фибромой матки, гиперплазией эндометрия, фиброзно-кистозной мастопатией, при наличии тромбозов или факторов риска их возникновения в анамнезе, артериальной гипертензии, больным сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями, при заболеваниях печени (в т.ч. порфирии, аденоме печени, желтухе), холелитиазе, отосклерозе, мигрени, эпилепсии, рассеянном склерозе, нарушениях функции почек, герпетической инфекции в анамнезе, пролактин-секретирующей аденоме гипофиза. Осторожность следует соблюдать в случаях, когда такие состояния имеются в настоящее время, в анамнезе и/или имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии, и пациентка должна находиться под строгим медицинским наблюдением. Следует учитывать, что в редких случаях эти состояния могут рецидивировать или обостряться во время применения Дивисека.
Пациентки с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек должны находиться под особым контролем, т.к. эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме.
Пациентки с выраженными нарушениями функции почек требуют тщательного наблюдения из-за возможного повышения концентрации активных веществ препарата в плазме крови.
При ухудшении течения бронхиальной астмы, эпилепсии или сахарного диабета необходимо пересмотреть целесообразность проведения ЗГТ.
На фоне применения препарата возможно развитие нарушений толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы в крови в первые месяцы проведения ЗГТ.
По данным эпидемиологических исследований на фоне ЗГТ имеется относительно высокий риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. При наличии в анамнезе (в т.ч. в семейном) выраженного ожирения с индексом массы тела >30 кг/м², системной красной волчанки и, возможно, варикозного расширения вен следует с осторожностью принимать решение о назначении ЗГТ.
Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или с установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе без антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ.
Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительном иммобилизации, обширных травмах или "больших" хирургических операциях. У всех послеоперационных больных повышенное внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений после оперативных вмешательств. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций, в частности после операций на органах брюшной полости и операциях на нижних конечностях, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 нед. до операции.
Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Дивисек следует отменить.
Пациенток следует проинструктировать о немедленном обращении к врачу при возникновении следующих симптомов: боль и отечность нижних конечностей, внезапно возникающие боли в грудной клетке, одышка.
Повторный анализ оригинальных данных 51 эпидемиологического исследования показал небольшое или умеренное увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака молочной железы увеличивается вместе с длительность лечения и возвращается к норме через 5 лет после прекращения ЗГТ.
Имеются сообщения, что у женщин в постменопаузе, получавших эстрогены увеличивается риск возникновения подтвержденной желчнокаменной болезни.
Также сообщалось об увеличении риска развития системной красной волчанки при проведении ЗГТ.
Использование эстрогенов может влиять на результаты определенных лабораторных тестов оценки функции эндокринной системы и печени.
Эстрогенная терапия может приводить к увеличению уровня триглицеридов плазмы крови, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.
Опыт применения препарата у женщин старше 85 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Дивисек не влияет на способность к вождению автомобиля и занятиям другими видами деятельности, требующим повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, головная боль, маточные кровотечения.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицина) снижается эстрогенный эффект Дивисека.
Одновременное применение ингибиторов микросомальных ферментов печени (кетоконазол, циклоспорин) может привести к усилению эстрогенного эффекта Дивисека.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30°C.
Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.