Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для приема внутрь желтый или слегка янтарный, с вишневым запахом.

	10 мл
итраконазол	100 мг

Прочие ингредиенты: гидроксипропил-b-циклодекстрин, сорбитол, пропиленгликоль, кислота хлористоводородная, ароматизаторы (вишневый, карамельный), натрия гидрохлорид, вода очищенная.
150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной чашкой - пачки картонные.

Регистрационный №:
р-р д/приема внутрь 100 мг/10 мл: фл. 150 мл - П №011706/01-2000 17.02.00

Фармакологическое действие

Синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола.
Итраконазол ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении Candida albicans, других видов рода Candida, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Cryptococcus neoformans, дерматофитов и дрожжеподобных грибов, в т.ч. Fonsecaea spp., Histoplasma spp., Pseudallescheria boydii и Penicullium marneffei.
Менее чувствительны к действию итраконазола Candida glabrata и Candida tropicalis.

Фармакокинетика

Всасывание
При приеме внутрь C_max в плазме достигается через 2 ч после приема препарата натощак и через 5 ч после приема с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
При длительном приеме C_ss достигается в течение 1-2 недель.
При назначении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут натощак C_ss в плазме колеблется от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл; при приеме с пищей C_ss на 25% ниже.
Итраконазол хорошо проникает в ткани. Было обнаружено, что концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме.
Метаболизм
Итраконазол в основном биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Один из метаболитов, гидроксиитраконазол, in vitro обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме почти в 2 раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола.
Выведение
После повторного приема внутрь выведение итраконазола из плазмы является двухфазным с конечным T_1/2 1.5 сут.
С калом выводится от 3% до 18% дозы. Почками выводится менее 0.03% дозы. Около 30% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени конечный T_1/2 несколько увеличивается.
У пациентов с почечной недостаточностью в некоторых случаях отмечалось уменьшение биодоступности итраконазола внутрь в виде капсул. Подобного эффекта можно ожидать и при приеме раствора итраконазола.

Показания

   – лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у ВИЧ-позитивных больных и пациентов с иммунодефицитом;
   – профилактика системных грибковых инфекций у пациентов со злокачественными заболеваниями крови или у пациентов при пересадке костного мозга с высокой вероятностью нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Режим дозирования

Орунгал принимают внутрь натощак.
Следует прополоскать рот раствором и затем проглотить его. После этого не следует полоскать рот водой.
При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода назначают 200 мг (2 мерных чашки) в сут в 1 или 2 приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще 1 неделю.
При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу - 200-400 мг (2-4 мерных чашки) в сут в 1-2 приема в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение следует продолжать еще 2 недели.
При профилактике грибковых инфекций назначают 5 мг/кг массы тела в сут в 2 приема. Препарат назначают за 1 неделю до начала лечения цитостатиками или через неделю после пересадки костного мозга. Прием Орунгала продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит; в отдельных случаях - токсическое поражение печени, в т.ч. развитие острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, периферическая невропатия.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: алопеция.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Прочие: отеки, застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Противопоказания

   – одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, метаболизирующихся при участии фермента CYP3A4, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (в т.ч. симвастатина и ловастатина), триазолама, мидазолама для приема внутрь;
   – повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.
С осторожностью назначают Орунгал при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, детям, пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Орунгала при беременности не проводилось.
Препарат следует назначать только в угрожающих жизни случаях, и если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Поскольку итраконазол может выделяться с грудным молоком, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим Орунгал, следует прекратить грудное вскармливание.
Женщинам детородного возраста, принимающим раствор Орунгал, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Особые указания

При исследовании в/в лекарственной формы препарата Орунгал отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственные форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала. Орунгал не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ИБС или поражения клапанов; заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение следует проводить с осторожностью, во время лечения необходимо мониторировать симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием Орунгала необходимо прекратить.
У пациентов с муковисцидозом отмечена нестабильность терапевтических концентраций итраконазола при постоянном приеме Орунгала в форме раствора в дозе 2.5 мг/кг массы тела 2 раза/сут.
Поскольку клинических данных об использовании раствора итраконазола для приема внутрь пациентами пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола таким больным только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.
В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени; у имеющих другие тяжелые заболевания больных, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний; также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать Орунгал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза терапии оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
При нарушениях функции печени и у пациентов с почечной недостаточностью в связи с возможностью снижения биодоступности итраконазола рекомендуется контролировать концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
В случае развития невропатии, вызванной пероральным приемом раствора итраконазола, лечение следует прекратить.
Орунгал раствор для приема внутрь следует назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Применение в педиатрической практике
Поскольку клинических данных о применении Орунгала в форме раствора для приема внутрь у детей недостаточно, препарат рекомендуется назначать этой категории пациентов только в случае, если ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск. По отдельным сообщениям, итраконазол применяется в педиатрической практике для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией в дозе 5 мг/кг массы тела при приеме 2 раза/сут. Побочные эффекты, такие как диарея, боли в животе, повышение температуры тела, рвота, мукозит (воспаление слизистой оболочки полости рта), наблюдались чаще, чем у взрослых. Однако, достоверно установить, что является причиной данных побочных реакций - Орунгал или одновременно принимаемые химиотерапевтические препараты, затруднительно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата можно сделать промывание желудка. При необходимости пациенту назначают активированный уголь.
Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот не известен.

Лекарственное взаимодействие

Установлено, что индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин) могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀, потенциальные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут повышать биодоступность итраконазола.
При одновременном применении Орунгала в капсулах с препаратами, которые уменьшают кислотность желудочного сока (холиноблокаторы, антацидные средства, блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов), абсорбция итраконазола уменьшается (рекомендованный интервал между приемом препаратов - не менее 2 ч). Клиническая значимость данного наблюдения для Орунгала в форме раствора для приема внутрь неизвестна.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует учитывать при оценке ингибирующего действия итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов. При проведении курса лечения итраконазолом нельзя назначать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам и перорально мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.
Блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов. С осторожностью следует назначать итраконазол одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов.
Препараты, при применении которых требуется контроль концентраций в плазме крови: пероральные антикоагулянты, ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (такие как дигидропиридин и верапамил); некоторые иммуносупрессивные средства (циклоспорин, такролимус, рапамицин или сиролимус); некоторые другие препараты - дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в/в, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. Необходимо также следить за терапевтическим действием и побочными эффектами этих препаратов. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу указанных препаратов, если необходимо, следует уменьшить.
При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего с развитием желудочковой аритмии.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
После вскрытия упаковки препарат годен к употреблению в течение 1 мес.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.