Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовые, круглые, однородные, с цельными краями. На разрезе видны 2 слоя: ядро однородное белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра.

	1 таб.
симвастатин	10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН101, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат, Opadry 33G24737.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтые, круглые, однородные, с цельными краями. На разрезе видны 2 слоя: ядро однородное белое, с тонким желтым покрытием на крае ядра.

	1 таб.
симвастатин	20 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН101, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат, Opadry 33G22514.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Регистрационный №:
таб., покр. пленочн. оболочкой, 10 мг, 20 мг: 14 и 28 шт. - П №015147/01-2003 30.06.03

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergilus tereus. Является неактивным лактоном, который в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Симвастатин снижает содержание триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Фармакокинетика

Всасывание
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь C_max в плазме крови достигается через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Метаболизм
Симвастатин биотрансформируется в печени, подвергается эффекту "первого прохождения" через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму - бета-гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты).
Выведение
Выводится с калом (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится с мочой в неактивной форме. T_1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч.

Показания

   – первичная гиперхолестеринемия IIa и IIb типа (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);
   – комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия;
   – гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
   – профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Режим дозирования

Таблетки принимают внутрь, 1 раз/сут, вечером.
При легкой или умеренной форме гиперхолестеринемии начальная доза составляет 5 мг/сут.
При выраженной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут. При необходимости можно увеличить начальную дозу не ранее, чем через 4 недели. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
При ИБС начальная доза составляет 20 мг 1 раз/сут вечером. При необходимости ее постепенно увеличивают через каждые 4 недели.
Если содержание ЛПНП в плазме менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), а содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/сут) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид, начальная доза препарата составляет 5 мг/сут; максимальная суточная доза - 10 мг.
На фоне иммунодепрессивной терапии рекомендуемая начальная доза является максимальной суточной и составляет 5 мг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боли в животе, запор, диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и КФК; редко - острый панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечная слабость; редко - рабдомиолиз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгии, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), импотенция.

Противопоказания

   – печеночная недостаточность;
   – острые заболевания печени;
   – повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – детский и подростковый возраст до 18 лет;
   – повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Препарат Симвастол противопоказан к применению при беременности.
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам.
В период применения препарата Симвастол женщины детородного возраста должны избегать зачатия (применять надежные способы контрацепции).
Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

С особой осторожностью назначают Симвастол пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Перед началом лечения всем больным необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода).
Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда содержание трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют.
У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Симвастол (как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений).
Симвастол не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
Пациенты должны соблюдать гипохолестериновую диету перед началом лечения и на весь период лечения препаратом.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу удваивать не следует.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Пациентам рекомендуют немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов передозировки не выявлено.
Лечение: искусственная рвота, прием активированного угля, симптоматическая терапия; контроль функции печени и почек, уровня КФК в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами Симвастол усиливает действие последних и увеличивает риск возникновения кровотечений.
При одновременном применении Симвастола с цитостатиками, противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), фибратами, высокими дозами никотиновой кислоты, иммунодепрессантами, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеаз повышается риск развития рабдомиолиза.
Симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность препарата (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.