Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека.
поиск препаратов Rambler's Top100
Веб Сайт


удаленный мониторинг, тестирование и проверка доступности, работоспособности, uptime сайта

Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека. Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека.
Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека.

КАНСИДАС

(CANCIDAS)
препеарат на основе:
CASPOFUNGIN

-=ФОТО=-

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

1 фл.
каспофунгина ацетат55.5 мг,
   что соотв. содержанию каспофунгина50 мг

Прочие ингредиенты: сахароза, маннитол, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид (для доведения уровня рН).
Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

1 фл.
каспофунгина ацетат77.7 мг,
   что соотв. содержанию каспофунгина70 мг

Прочие ингредиенты: сахароза, маннитол, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид (для доведения уровня рН).
Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг, 70 мг: фл. 1 шт. - П №014909/01-2003 14.04.03

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез b-(1,3)-D-глюкана - важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей. В клетках млекопитающих b-(1,3)-D-глюкан не присутствует.
In vitro каспофунгин активен в отношении различных патогенных грибов Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans и Aspergillus terreus) и Candida spp. (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).
Стандартизированные методы испытания на чувствительность для ингибиторов синтеза b-(1,3)-D-глюкана не определены, и результаты изучения чувствительности могут не коррелировать с клиническим исходом.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После однократной 1-часовой в/в инфузии происходит многофазное снижение концентрации каспофунгина в плазме. Сразу после инфузии наступает короткая a-фаза, за которой следует b-фаза с T1/2 от 9 до 11 ч, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 ч и 48 ч после инфузии. За этот период концентрация препарата в плазме снижается на порядок. Также имеется дополнительная g-фаза с T1/2 40-50 ч.
Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с альбумином (приблизительно 97%) при минимальном распределении в эритроцитах. Результаты определения баланса масс показали, что около 92% [3H]-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого [3H] каспофунгина ацетата. В течение первых 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.
Метаболизм
Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования. Каспофунгин также подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (более 5 дней после введения дозы) после введения разовой дозы меченого [3H] каспофунгина ацетата в плазме отмечается низкий уровень (<=7 пмоль/мг белка или 0.6-1.3% введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до основных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.
Выведение
В фармакокинетических исследованиях с применением разовой дозы с изотопной меткой в течение 27 дней собирали плазму, мочу и кал. Удалось обнаружить приблизительно 75% меченного радиоактивностью материала: 41% в моче и 34% в фекалиях. Концентрация в плазме метки и каспофунгина были одинаковыми в течение первых 24-48 ч после введения, после этого уровень препарата снижался быстрее. Радиоактивная метка количественно определялась до 27 дня, тогда как концентрация каспофунгина падала ниже уровня количественного определения через 6-8 дней после введения. Небольшое количество каспофунгина определялось в неизмененном виде в моче (приблизительно 1.4% дозы). Почечный клиренс исходного препарата был низким (приблизительно 0.1 мл/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация каспофунгина в плазме крови у здоровых мужчин и женщин в 1 день после введения разовой дозы 70 мг была одинаковой. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин была приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.
Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше) была незначительно повышена (на 28% по значениям AUC) по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами. Возраст не является существенной детерминантой фармакокинетики каспофунгина у больных с грибковой инфекцией.
Концентрация каспофунгина в плазме крови у больных с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг была повышена приблизительно на 55% по сравнению со здоровыми контрольными испытуемыми. В 14-дневном исследовании с многократным введением препарата (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 мг) его концентрация в плазме крови у больных с легкой печеночной недостаточностью была умеренно повышена (на 19-25%) на 7-й и 14-й день по сравнению со здоровыми испытуемыми

Показания

   – инвазивные кандидозы, включая кандидемию как у пациентов с нейтропенией, так и без нее (в т.ч. у онкологических и онкогематологических пациентов с ослабленным иммунитетом);
   – эзофагеальные кандидозы;
   – орофарингеальные кандидозы;
   – инвазивный аспергиллез у пациентов при резистентности или непереносимости других видов терапии.

Режим дозирования

Кансидас вводят путем медленной (не менее 1 ч) в/в инфузии.
При инвазивных кандидозах в первый день лечения однократно вводят нагрузочную суточную дозу 70 мг. В последующие дни лечения доза составляет 50 мг/сут, кратность введения - 1 раз/сут.
Продолжительность лечения инвазивных кандидозов устанавливается в зависимости от клинической ответной реакции на введение препарата и данных микробиологических исследований. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии как минимум в течение 14 суток после последнего выделения чувствительной культуры. Пациентам, у которых сохраняется нейтропения, курс лечения может быть продлен до ее разрешения.
При эзофагеальных и орофарингеальных кадидозах препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут.
При инвазивных аспергиллезах в первый день следует однократно ввести нагрузочную суточную дозу 70 мг. В последующие дни лечения доза составляет 50 мг/сут, кратность введения - 1 раз/сут.
Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, восстановления после иммуносупрессии и клинической ответной реакции. Несмотря на то, что информация о повышении эффективности препарата при более высоких дозах отсутствует, имеющиеся данные по безопасности показывают, что при отсутствии клинической ответной реакции и при хорошей переносимости дозу Кансидаса можно увеличить до 70 мг/сут.
При одновременном назначении Кансидаса с индукторами и/или индукторами/ингибиторами микросомальных ферментов печени - эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином - следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса до 70 мг после нагрузочной дозы 70 мг.
При умеренной печеночной недостаточности (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) после начальной нагрузочной дозы 70 мг рекомендуемая доза Кансидаса составляет 35 мг/сут.
Правила приготовления раствора для инфузий
Этап 1. Приготовление исходного раствора во флаконе
Для приготовления исходного раствора препарата следует довести охлажденный флакон, содержащий Кансидас, в помещении до комнатной температуры, далее в стерильных условиях добавить 10.5 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация препарата в полученном растворе составляет 7 мг/мл (флакон, содержащий 70 мг каспофунгина) или 5 мг/мл (флакон, содержащий 50 мг каспофунгина).
Белый или почти белый осадок полностью растворяется. Осторожно перемешать (встряхиванием) до получения прозрачного раствора. Осмотреть полученный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменений цвета. Приготовленный исходный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при температуре ниже 25°C.
Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора Кансидаса
Для приготовления конечного инфузионного раствора препарата в качестве растворителей можно использовать стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Инфузионный раствор Кансидаса стандартного объема, предназначенный для введения больному, готовится путем добавления соответствующего количества исходного раствора Кансидаса (как показано в таблице) в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем емкостью 250 мл. По медицинским показаниям, для суточных доз 50 мг или 35 мг можно применять инфузионный раствор Кансидаса уменьшенного объема - до 100 мл.
Не использовать мутный или содержащий осадок инфузионный раствор. Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 24 ч, если он хранится при температуре ниже 25°C, или в течение 48 ч, если он хранится в холодильнике при 2-8°C.
Приготовление инфузионного раствора Кансидаса

Доза*Объем приготовленного во флаконе исходного р-ра Кансидаса для добавления в емкость для в/в инфузииКонцентрация Кансидаса в инфузионном р-ре
стандартного объема (250 мл растворителя + исходный р-р Кансидаса)уменьшенного объема (100 мл растворителя + исходный р-р Кансидаса)
70 мг10 мл0.27 мг/млне рекомендуется
70 мг (из двух флаконов по 50 мг)**14 мл0.27 мг/млне рекомендуется
50 мг10 мл0.19 мг/мл0.45 мг/мл
35 мг при умеренной печеночной недостаточности (из одного флакона 50 мг)7 мл0.14 мг/мл0.33 мг/мл

*Для приготовления исходного раствора во флакон (50 или 70 мг) добавляется 10.5 мл растворителя
**Если нет флакона 70 мг, дозу 70 мг можно приготовить из двух флаконов по 50 мг
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (a-D-глюкозу), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, Кансидас нестабилен. Не смешивать и не вводить Кансидас одновременно с любыми другими лекарственными препаратами поскольку данных о совместимости Кансидаса с другими препаратами для в/в введения, добавками и медикаментами не имеется.
Следует осмотреть инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменений цвета.

Побочное действие

Большинство пациентов, получавших Кансидас по поводу микозов, вызванных грибками рода Candida, имели тяжелое основное или сопутствующее заболевание (гематологические и локальные злокачественные заболевания, недавно перенесенные большие хирургические вмешательства, ВИЧ-инфекцию), требующее сопутствующей терапии несколькими препаратами. Пациенты, получавшие препарат по поводу инфекций, вызванных Aspergillus, также часто имели серьезные медицинские заболевания или состояния (такие как трансплантация костного мозга, гематологические и локальные злокачественные заболевания, трансплантация органов), требующие сопутствующей терапии несколькими препаратами.
Клинические и лабораторные нарушения, о которых сообщалось (всего 425 случаев), обычно были легкими и редко приводили к необходимости отмены лечения.
Часто встречаемые побочные эффекты (>1/100):
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, диарея, рвота, повышение концентрации печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ), прямого и непрямого билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина сыворотки.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд.
Прочие: гипертермия, головная боль, озноб, флебит, тромбофлебит.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - сыпь, отек лица, зуд, чувство жара, бронхоспазм; в 1 случае - анафилаксия с развитием диспноэ (стридорозное дыхание) и усиления сыпи, возникшей ранее на фоне применения препарата Кансидас.
Со стороны лабораторных показателей: возможны снижение концентрации альбумина, снижение концентрации калия, уменьшение числа лейкоцитов, увеличение числа эозинофилов, тромбоцитопения, снижение числа нейтрофилов, увеличение числа эритроцитов в моче, увеличение АЧТВ, снижение концентрации общего белка сыворотки, повышение концентрации белка в моче, увеличение протромбинового времени, снижение концентрации натрия, увеличение количества лейкоцитов в моче и снижение концентрации.

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Клинический опыт применения препарата при беременности отсутствует. Кансидас не следует назначать при беременности при отсутствии жизненных показаний.
Неизвестно, выделяется ли каспофунгин с грудным молоком. При необходимости применения Кансидаса в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
У беременных крыс, получавших токсическую дозу 5 мг/кг/сут, каспофунгин вызывал снижение массы тела плода и увеличение частоты неполной оссификации костей черепа и скелета. Кроме того, при той же токсической дозе у плода наблюдалось повышение частоты развития шейного ребра. В исследованиях на животных показано, что каспофунгин проникает через плацентарный барьер.

Особые указания

Не рекомендуется одновременное применение Кансидаса с циклоспорином.
Клинического опыта применения Кансидаса у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не имеется.
Пациентам с нарушением функции почек, больным пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется.
Коррекции дозы в зависимости от пола и расы не требуется.
Применение в педиатрии
Применение каспофунгина у детей и подростков недостаточно изучено, в связи с этим назначение детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Передозировка

В ходе клинических исследований наблюдалась в целом хорошая переносимость Кансидаса в высокой разовой дозе 210 мг у 6 здоровых добровольцев.
При назначении препарата 15 здоровым добровольцам в дозе 100 мг 1 раз/сут в течение 21 дня переносимость в целом также была хорошей.
Каспофунгин не выводится с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro показано, что каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450. В клинических исследованиях каспофунгин не вызывал индукцию метаболизма других препаратов изоферментом CYP 3A4. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой не подходящий субстрат для ферментов цитохрома P450.
Каспофунгин не влияет на фармакокинетику итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата.
Каспофунгин уменьшает концентрацию в крови такролимуса через 12 ч после его введения на 26%. У больных, получающих эти препараты одновременно, рекомендуется проводить стандартное мониторирование концентрации такролимуса в крови и соответствующую коррекцию его дозы.
В двух клинических исследованиях циклоспорин (одна доза 4 мг/кг или две дозы по 3 мг/кг) увеличивал AUC каспофунгина приблизительно на 35%. Это, вероятно, обусловлено уменьшением захвата каспофунгина печенью. Каспофунгин не повышает уровень циклоспорина в плазме. При одновременном введении каспофунгина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение АЛТ и АСТ до уровня, превышавшего верхнюю границу нормы в 3 или менее раз.
Результаты двух клинических исследований лекарственного взаимодействия показывают, что рифампин может как ускорять, так и замедлять выведение каспофунгина. В 1 исследовании имело место одновременное применение рифампина и каспофунгина в течение 14 дней и начало терапии в один день. Во 2 исследовании в первые 14 дней назначали один рифампин для достижения устойчивого состояния индукторного эффекта. Когда индукторный эффект рифампина достигал устойчивого состояния, наблюдались небольшие изменения AUC каспофунгина и его концентрации к концу инфузии, при этом концентрация каспофунгина с течением времени уменьшалась приблизительно на 30% по сравнению с условиями монотерапии. Ингибирующее действие рифампина проявлялось, когда терапию рифампином и каспофунгином начинали в один день, и преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме отмечалось в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). Такой эффект не наблюдался, когда каспофунгин назначали на фоне предварительной терапии рифампином.
Кроме того, результаты популяционного фармакокинетического скрининга показывают, что одновременное применение с Кансидасом препаратов, увеличивающих клиренс лекарственных средств и/или смешанных индукторов/ингибиторов микросомальных ферментов печени (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон, или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что снижение концентрации каспофунгина при применении препаратов, увеличивающих клиренс лекарственных средств, происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при одновременном назначении Кансидаса с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса до 70 мг после обычной нагрузочной дозы 70 мг.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.
Приготовленный во флаконе исходный раствор Кансидаса можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч до приготовления инфузионного раствора, предназначенного для введения больному.
Приготовленный конечный инфузионный раствор Кансидаса в пластиковом инфузионном мешке или флаконе для в/в инфузий можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 48 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

АПТЕКА ДНЕПРОПЕТРОВСКА
Любой житель г.Днепропетровска может заказать необходимые медикаменты с помощью нашего сайта »»
Черный и Зеленый чай
Родина чая — Китай. Там и растение,и отвар его листьев называли «ча» — «молодой листочек». Иероглиф, передающий это значение, соответствует и другому понятию — «бодрость» »»
Как не заболеть в детском саду?
Кое-что об иммунитете Взгляд педиатра С точки зрения чисто медицинской отдавать ребенка в детское дошкольное учреждение надо или в 3 месяца (как это происходило 30 лет назад, когда мамы почти сразу »»
На что способны стволовые клетки
Технологии, основанные на использовании стволовых клеток, привлекают огромное внимание во всем мире. Это объясняется двумя причинами »»
О вреде курения
Безусловно, по крайней мере, в развитых странах люди знают о вреде, который наносит здоровью курение табака, и около 60% курящих хотят бросить курить »»
Наша Аптека
Rambler's Top100
© НАША АПТЕКА, 2004-2005. Все права защищены.
Использование в любой форме материалов, опубликованных на www.apteka.dp.ua, допустимо только при наличии активной ссылки на www.apteka.dp.ua