Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красного или оранжево-красного цвета.

	1 фл.
эпирубицина гидрохлорид	10 мг
-"-	50 мг

Прочие ингредиенты: маннит, метилгидроксибензоат.
Флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 10 мг, 50 мг: фл. 1 шт. - Р №002208/01-2003 11.03.03

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.
Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК, что блокирует матричную активность ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, таким образом, тормозит синтез нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика

Всасывание
После в/в введения Веро-эпирубицина в дозе 75-90 мг/м² пациентам с нормальной функцией печени и почек уровень в плазме крови описывается трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами.
Распределение
Препарат быстро и равномерно распределяется в тканях организма, не проникает через ГЭБ.
Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%.
Накапливается также в эритроцитах.
Метаболизм
В печени окисляется до основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного препарата.
Выведение
Средняя величина T_1/2 составляет 40 ч.
Эпирубицин выводится в основном с желчью и частично (10%) - с мочой. Общий клиренс составляет 0.9 л/мин.

Показания

   – рак молочной железы;
   – рак желудка;
   – рак поджелудочной железы;
   – рак сигмовидной и прямой кишки;
   – рак легкого;
   – рак яичников;
   – рак мочевого пузыря (поверхностный);
   – саркома мягких тканей;
   – остеосаркома;
   – злокачественные лимфомы;
   – лимфогранулематоз;
   – миеломная болезнь;
   – лейкозы.

Режим дозирования

При монотерапии рекомендуемая доза Веро-эпирубицина для взрослых составляет 60-90 мг/м². Препарат следует вводить только в/в в течение 3-5 минут. Дозу вводят повторно с интервалом в 21 день (в зависимости от состояния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования).
Больным с нарушениями функции костного мозга рекомендуется снижение дозы до 60-75 мг/м². Общую дозу на цикл можно вводить в течение 2-3 дней подряд.
Пациентам с нарушениями функции печени дозу препарата устанавливают индивидуально, чтобы избежать увеличения общей токсичности (поскольку основной путь выведения эпирубицина - гепатобилиарная система). При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) - на 75%. Максимальные кумулятивные дозы Веро-эпирубицина устанавливаются с учетом любой сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными препаратами.
Общая курсовая доза не должна превышать 1 г/м².
Внутрипузырно препарат вводят в дозе 30-80 мг 1 раз в 7 дней в течение 8 нед. Введение осуществляют через катетер. Предварительно растворяют 50 мг в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида, опорожняют пузырь через 1 ч после введения.
Для профилактики после резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря препарат вводят в дозе 50 мг 1 раз/нед. в течение 4 недель, затем - 1 раз/мес в течение 11 мес.
Правила приготовления раствора
Эпирубицин следует растворять в воде д/и.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: гипоплазия косного мозга, лейкопения (обычно носит транзиторный характер, достигая наибольшей выраженности между 10 и 14 днями, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: токсическое действие на миокард (снижение вольтажа QRS); редко - аритмии, левожелудочковая недостаточность, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит (характерно появление болезненных, эрозивных зон, особенно по сторонам языка и в подъязычной области), тошнота, анорексия, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: 60-90% - алопеция (обычно рост волос возобновляется); у мужчин облысение сопровождается прекращением роста бороды.
Местные реакции: склерозирование вен. При экстравазальном введении возможен некроз окружающих тканей.
Прочие: гипертермия, гиперурикемия; эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Противопоказания

   – выраженная миелодепрессия в результате ранее проведенных курсов лечения другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапии;
   – проведенная ранее терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин, даунорубицин)
   – недостаточность функции печени (в т.ч. в анамнезе);
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – детский возраст;
   – повышенная чувствительность к эпирубицину.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
В экспериментальных исследованиях показано, что препарат обладает мутагенными, канцерогенными и эмбриотоксическими свойствами.
Женщинам детородного возраста, принимающим Веро-эпирубицин, следует избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.

Особые указания

Веро-эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих клинический опыт проведения химиотерапии.
Эпирубицин менее токсичен, чем его структурный аналог - доксорубицин. Сравнительное исследование показало, что соотношение кумулятивных доз, ведущих к одинаковому снижению функции сердца, составляет порядка 2:1. У больных, у которых ранее не проводилось лечение доксорубицином, сообщалось о развитии застойной сердечной недостаточности только после приема в кумулятивных дозах более 1 мг/м². Поэтому рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией сердца во время лечения, чтобы свести к минимуму риск развития сердечной недостаточности, и после каждого курса лечения, т.к. сердечная недостаточность может возникать даже через несколько недель после прекращения лечения и поддаваться специфической консервативной терапии. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) не обязательно являются показаниями к прерыванию лечения Веро-эпирубицином. Однако снижение вольтажа QRS является первым проявлением кардиотоксичности. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолы и снижением фракции выброса. Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (эхокардиография) и, при необходимости, проводить измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии.
Подобно другим цитотоксическим средствам, Веро-эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток (необходимо тщательно контролировать содержание мочевой кислоты в крови).
Венозный склероз чаще развивается при введении в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.
Персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками.
При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором.
Контроль лабораторных показателей
До начала и во время лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови. Необходим строгий контроль числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. При соблюдении необходимых мер предосторожности и хорошо скорректированных схемах применения лейкопения обычно носит временный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днями, и возвращается к нормальным показателям к 21 дню.
До начала лечения и во время лечения следует проводить оценку лабораторных функций печени.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы: усиление побочного действия.
Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Эпирубицин не следует смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация.
Эпирубицин можно применять совместно с другими лекарственными средствами, но не допускать их смешивания в одном и том же шприце.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 2 года.
Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.