Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека.
поиск препаратов Rambler's Top100
Веб Сайт


удаленный мониторинг, тестирование и проверка доступности, работоспособности, uptime сайта

Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека. Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека.
Наша Аптека - Днепропетровск. Интернет аптека.

ПАКЛИТАКСЕЛ-ЛЭНС

(PACLITAXEL-LANS)
препеарат на основе:
PACLITAXEL

-=ФОТО=-

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 0.6% в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого вязкого раствора.

1 мл1 фл.
паклитаксел6 мг30 мг

Прочие ингредиенты: полиоксил-35-касторовое масло, этанол безводный.
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 0.6% в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого вязкого раствора.

1 мл1 фл.
паклитаксел6 мг102 мг

Прочие ингредиенты: полиоксил-35-касторовое масло, этанол безводный.
17 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
конц. д/пригот. инф. р-ра 30 мг/5 мл, 102 мг/17 мл: фл. 1 шт. - Р №000006/01-2000 30.06.00

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров и препятствует деполимеризации, сдвигая равновесие между димерами и полимерами тубулина в сторону полимеров. В результате нарушается процесс формирования митотического веретена, и опухолевая клетка утрачивает способность к делению.
Кроме того, препарат индуцирует образование аномальных скоплений или связок микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при проведении 3-часовых инфузий препарата в дозах 135-175 мг/м2.
Всасывание
После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой.
Распределение
Исследования in vitro показали, что связывание с белками плазмы крови составляет 89-98%. Средний Vd в стационарном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2. С повышением дозы препарата при 3-часовой продолжительности инфузии его фармакокинетика приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы на 30% (с 135 до 175 мг/м2) значения Cmax и AUC возрастают соответственно на 75% и 81%. Не отмечено признаков кумуляции при проведении повторных курсов лечения.
Метаболизм
Имеются данные, что основной метаболизм паклитаксела осуществляется в печени.
Выведение
Пути выведения паклитаксела из организма до конца не определены. Показано, что 1.3-12.6% паклитаксела выводится почками.
Средняя продолжительность терминального T1/2 составляет 3-52.7 ч, а средние значения системного клиренса - 11.6-24 л/ч/м2.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Проведение премедикации циметидином, ранитидином, дексаметазоном и/или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Влияние нарушений функции печени и почек на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузии не изучалось.

Показания

   – немелкоклеточный рак легкого (у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или радиационной терапии с возможностью излечения);
   – распространенная форма карциномы яичников (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами): первичное лечение карциномы яичников у больных с распространенным заболеванием или с остаточной опухолью /более 1 см/ после проведения исходной лапаротомии (в комбинации с цисплатином); вторичное лечение карциномы яичников в случае метастазирующей карциномы яичников (после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
   – метастазирующая форма карциномы молочной железы (после стандартной терапии, не давшей положительного результат).

Режим дозирования

При первичном лечении карциномы яичников препарат назначают в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
При вторичном лечении карциномы яичников и карциномы молочной железы препарат назначают в дозе 175 мг/м2, в виде 3-часовой в/в инфузии. Интервал между курсами составляет 3 недели. Последующие дозы определяются в зависимости от индивидуальной переносимости препарата больным.
При первичном лечении немелкоклеточного рака легкого препарат назначают в дозе 175 мг/м2, в виде 3-часовой в/в инфузии. Интервал между курсами составляет 3 недели.
Введение препарата проводится при условии, что количество тромбоцитов в крови не менее 100 000/мкл и число нейтрофилов – не менее 1500/мкл. Больным с выраженной нейтропенией (число нейтрофилов - менее 500/мкл в течение 7 дней и более) или с тяжелой формой периферической полиневропатии при последующих курсах рекомендуется снижение дозы препарата на 20%.
Перед применением Паклитаксела-Лэнс всем больным следует проводить премедикацию для предотвращения возможных реакций повышенной чувствительности. Премедикация включает: глюкокортикоиды (дексаметазон в дозе 20 мг внутрь за 12 ч и 6 ч до инфузии), антигистаминные препараты (дифенгидрамин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии).
Правила приготовления раствора для в/в введения
Для введения путем в/в инфузии концентрат необходимо разбавить до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором декстрозы для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера для инъекций.
Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (около 25°С) в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.
Приготовленные растворы могут опалесцировать, причем после фильтрования опалесценция сохраняется.
Введение препарата следует осуществлять с помощью встроенного в инфузионную систему мембранного фильтра с порами, размер которых не превышает 0.22 мкм. В ходе моделирования введения раствора через трубку для в/в вливания со встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.

Побочное действие

Частота и степень тяжести побочных эффектов сходны у всех больных, получающих Паклитаксел-Лэнс для лечения рака яичников, молочной железы и легкого. Паклитаксел-Лэнс, вводимый по рекомендованной дозе и по рекомендованной схеме, хорошо переносится (причем ни один из побочных эффектов не связан четко с возрастом больного).
Ниже перечислены побочные эффекты, которые наблюдались при применении Паклитаксела-Лэнс в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии.
При использовании комбинации препарата Паклитаксел-Лэнс с препаратами платины не было отмечено каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности препарата, по сравнению с его использованием в виде монопрепарата.
Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения (менее 500/мкл, тромбоцитопения (менее 50 000/мкл), анемия (гемоглобин менее 8 г/дл).
Имеется сообщение об одном случае острого миелоидного лейкоза и одном случае миелодиспластического синдрома.
Миелосупрессия развивается менее часто и имеет менее выраженный характер при 3-часовых инфузиях по сравнению с 24-часовыми инфузиями. Схема Паклитаксел-Лэнс/цисплатин, рекомендованная для первичного лечения рака яичников, вызывает более тяжелую миелосупрессию, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Лэнс по рекомендованной схеме (175 мг/мм2, 3-часовые в/в инфузии), однако какого-либо ухудшения клинических показателей при этом не отмечалось.
Подавление костномозгового кроветворения (главным образом нейтропения) является дозолимитирующей токсичностью при введении препарата.
Аллергические реакции: артериальная гипотензия (требующая принятия терапевтический мер), ангионевротический отек, генерализованная крапивница, нарушение дыхания (требует применения бронходилататоров).
Незначительно выраженные реакции повышенной чувствительности не требуют терапевтического вмешательства и не препятствуют продолжению лечения препаратом Паклитаксел-Лэнс.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших Паклитаксел-Лэнс после адекватной премедикации. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и назначить симптоматическое лечение. Повторное введение Паклитаксела-Лэнс не показано.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия (как правило, не требуют терапии или прекращения инфузии); возможны тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.
Менее чем у 1% пациентов отмечались клинически значимые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия на фоне септического шока, кардиомиопатия и тахикардия на фоне лихорадки). Следует учитывать, что на ранних стадиях клинических испытаний, проводившихся с различными дозами и схемами вливания препарата, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (асимптоматическая AV блокада, обморок).
Со стороны периферической нервной системы: периферическая невропатия, проявляющаяся в виде парестезии, которая может развиваться после первого курса применения препарата и может усиливаться при нарастании экспозиции препарата Паклитаксел-Лэнс (предшествующие невропатии на фоне ранее проводившегося лечения не являются противопоказанием для лечения препаратом Паклитаксел-Лэнс).
Имеются сообщения о возникновении припадков типа grand mal, нарушениях зрения, энцефалопатии, периферической невропатии, которая приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты (носят легкий или умеренный характер); непроходимость кишечника, перфорация, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит. Возможно увеличение (более чем в 5 раз выше нормы) значений АСТ, ЩФ, билирубина. Описаны случаи некроза печени и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: отек, болевые ощущения, эритема, пигментация кожи, индурация; при экстравазации возможно развитие целлюлита (в настоящее время не установлены специфические меры при экстравазации препарата).
Прочие: артралгия, миалгия, алопеция; инфекция (у 24% больных); имеются сообщения об аномалиях кожи по типу радиационной анамнестической реакции.
Возможно развитие лучевого пневмонита у пациентов, получающих одновременно с Паклитакселом-Лэнс лучевую терапию.

Противопоказания

   – беременность;
   – лактация;
   – число нейтрофилов менее 1500/мкл;
   – повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата, особенно к полиоксилэтилированному касторовому маслу.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях было показано, что Паклитаксел-Лэнс оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, а также влияет на репродуктивную функцию.
При наступлении беременности на фоне лечения препаратом пациентка должна быть информирована о потенциальном риске для плода.
Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Паклитаксел-Лэнс следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
Следует учитывать, что в связи с возможностью серьезных реакций гиперчувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности.
Препарат содержит безводный спирт, поэтому необходимо помнить о возможном воздействии на ЦНС и других эффектах.
При появлении тяжелых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении проводить непрерывный мониторинг функций сердца. Также рекомендуется проводить контроль жизненно важных функций организма в первые часы вливания препарата Паклитаксел-Лэнс.
При развитии тяжелой периферической невропатии рекомендуется снижение дозы на 20%.
Нет сведений о повышении токсичности препарата Паклитаксел-Лэнс при 3-часовой инфузии у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.
Также нет данных о токсичности у больных с исходным тяжелым холестазом.
Следует учитывать, что при увеличении продолжительности инфузии препаратом Паклитаксел-Лэнс у больных со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.
Не рекомендуется назначать Паклитаксел-Лэнс при тяжелых нарушениях функции печени.
Меры предосторожности
При работе с препаратом Паклитаксел-Лэнс следует соблюдать осторожность.
Приготовлением растворов для вливания должен заниматься специально обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением правил асептики.
Необходимо пользоваться резиновыми перчатками.
Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки следует тщательно промыть их водой, при попадании на кожу – водой с мылом.
Полиоксилэтилированное касторовое масло, содержащиеся в препарате Паклитаксел-Лэнс, может вызывать экстракцию ДЭГП из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП возрастает при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Лэнс следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из ПВХ.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует назначать повторно препарат, если что количество тромбоцитов в крови менее 100 000/мкл и число нейтрофилов – менее 1500/мкл.

Передозировка

Симптомы: возможно угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозиты.
Лечение: специфический антидот неизвестен. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Премедикация циметидином не оказывает влияния на клиренс паклитаксела.
При первичном лечении карциномы яичников введение препарата Паклитаксел-Лэнс должно предшествовать введению цисплатина. Тогда профиль безопасности препарата Паклитаксел-Лэнс соответствует тому, который описан для его использования в форме монотерапии. Если Паклитаксел-Лэнс вводят после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и клиренс паклитаксела снижается примерно на 20%.
Метаболизм паклитаксела ингибируется у пациентов, получающих кетоконазол. Следовательно, при лечении Паклитакселом-Лэнс пациентов, получающих одновременно кетоконазол, следует соблюдать осторожность.
Метаболизм паклитаксела катализируется изоферментами системы цитохрома P450CYP2C8 и CYP3А4. Поскольку официальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Паклитаксел-Лэнс и известных субстратов или ингибиторов этих изоферментов.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

АПТЕКА ДНЕПРОПЕТРОВСКА
Любой житель г.Днепропетровска может заказать необходимые медикаменты с помощью нашего сайта »»
Аллергия на лекарства
Лекарственная и медикаментозная аллергия - это специфическая реакция иммунной системы на лекарственные препараты »»
На что способны стволовые клетки
Технологии, основанные на использовании стволовых клеток, привлекают огромное внимание во всем мире. Это объясняется двумя причинами »»
Профилактика простуды (народные средства)
Простуда:Пpи любой пpостуде для укрепления защитных сил (иммунитета) pекомендуется пpинимать аскоpбиновую кислоту (витамин "С"): пеpвые 3 дня по 1г 2-3 pаза в день, затем по О,5г 2-3 pаза в день »»
Простейший препарат против эпидемии
В последние годы появляются все новые страшные разновидности вирусных инфекций, такие, как атипичная пневмония (SARS) и птичий грипп »»
Наша Аптека
Rambler's Top100
© НАША АПТЕКА, 2004-2005. Все права защищены.
Использование в любой форме материалов, опубликованных на www.apteka.dp.ua, допустимо только при наличии активной ссылки на www.apteka.dp.ua