Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 0.6% в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого вязкого раствора.

	1 мл	1 фл.
паклитаксел	6 мг	30 мг

Прочие ингредиенты: полиоксил-35-касторовое масло, этанол безводный.
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 0.6% в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого вязкого раствора.

	1 мл	1 фл.
паклитаксел	6 мг	102 мг

Прочие ингредиенты: полиоксил-35-касторовое масло, этанол безводный.
17 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
конц. д/пригот. инф. р-ра 30 мг/5 мл, 102 мг/17 мл: фл. 1 шт. - Р №000006/01-2000 30.06.00

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров и препятствует деполимеризации, сдвигая равновесие между димерами и полимерами тубулина в сторону полимеров. В результате нарушается процесс формирования митотического веретена, и опухолевая клетка утрачивает способность к делению.
Кроме того, препарат индуцирует образование аномальных скоплений или связок микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при проведении 3-часовых инфузий препарата в дозах 135-175 мг/м².
Всасывание
После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой.
Распределение
Исследования in vitro показали, что связывание с белками плазмы крови составляет 89-98%. Средний V_d в стационарном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м². С повышением дозы препарата при 3-часовой продолжительности инфузии его фармакокинетика приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы на 30% (с 135 до 175 мг/м²) значения C_max и AUC возрастают соответственно на 75% и 81%. Не отмечено признаков кумуляции при проведении повторных курсов лечения.
Метаболизм
Имеются данные, что основной метаболизм паклитаксела осуществляется в печени.
Выведение
Пути выведения паклитаксела из организма до конца не определены. Показано, что 1.3-12.6% паклитаксела выводится почками.
Средняя продолжительность терминального T_1/2 составляет 3-52.7 ч, а средние значения системного клиренса - 11.6-24 л/ч/м².
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Проведение премедикации циметидином, ранитидином, дексаметазоном и/или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Влияние нарушений функции печени и почек на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузии не изучалось.

Показания

   – немелкоклеточный рак легкого (у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или радиационной терапии с возможностью излечения);
   – распространенная форма карциномы яичников (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами): первичное лечение карциномы яичников у больных с распространенным заболеванием или с остаточной опухолью /более 1 см/ после проведения исходной лапаротомии (в комбинации с цисплатином); вторичное лечение карциномы яичников в случае метастазирующей карциномы яичников (после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
   – метастазирующая форма карциномы молочной железы (после стандартной терапии, не давшей положительного результат).

Режим дозирования

При первичном лечении карциномы яичников препарат назначают в дозе 135 мг/м² в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м². Интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
При вторичном лечении карциномы яичников и карциномы молочной железы препарат назначают в дозе 175 мг/м², в виде 3-часовой в/в инфузии. Интервал между курсами составляет 3 недели. Последующие дозы определяются в зависимости от индивидуальной переносимости препарата больным.
При первичном лечении немелкоклеточного рака легкого препарат назначают в дозе 175 мг/м², в виде 3-часовой в/в инфузии. Интервал между курсами составляет 3 недели.
Введение препарата проводится при условии, что количество тромбоцитов в крови не менее 100 000/мкл и число нейтрофилов – не менее 1500/мкл. Больным с выраженной нейтропенией (число нейтрофилов - менее 500/мкл в течение 7 дней и более) или с тяжелой формой периферической полиневропатии при последующих курсах рекомендуется снижение дозы препарата на 20%.
Перед применением Паклитаксела-Лэнс всем больным следует проводить премедикацию для предотвращения возможных реакций повышенной чувствительности. Премедикация включает: глюкокортикоиды (дексаметазон в дозе 20 мг внутрь за 12 ч и 6 ч до инфузии), антигистаминные препараты (дифенгидрамин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии), блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов (циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до инфузии).
Правила приготовления раствора для в/в введения
Для введения путем в/в инфузии концентрат необходимо разбавить до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором декстрозы для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера для инъекций.
Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (около 25°С) в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.
Приготовленные растворы могут опалесцировать, причем после фильтрования опалесценция сохраняется.
Введение препарата следует осуществлять с помощью встроенного в инфузионную систему мембранного фильтра с порами, размер которых не превышает 0.22 мкм. В ходе моделирования введения раствора через трубку для в/в вливания со встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.

Побочное действие

Частота и степень тяжести побочных эффектов сходны у всех больных, получающих Паклитаксел-Лэнс для лечения рака яичников, молочной железы и легкого. Паклитаксел-Лэнс, вводимый по рекомендованной дозе и по рекомендованной схеме, хорошо переносится (причем ни один из побочных эффектов не связан четко с возрастом больного).
Ниже перечислены побочные эффекты, которые наблюдались при применении Паклитаксела-Лэнс в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой в/в инфузии.
При использовании комбинации препарата Паклитаксел-Лэнс с препаратами платины не было отмечено каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности препарата, по сравнению с его использованием в виде монопрепарата.
Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения (менее 500/мкл, тромбоцитопения (менее 50 000/мкл), анемия (гемоглобин менее 8 г/дл).
Имеется сообщение об одном случае острого миелоидного лейкоза и одном случае миелодиспластического синдрома.
Миелосупрессия развивается менее часто и имеет менее выраженный характер при 3-часовых инфузиях по сравнению с 24-часовыми инфузиями. Схема Паклитаксел-Лэнс/цисплатин, рекомендованная для первичного лечения рака яичников, вызывает более тяжелую миелосупрессию, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Лэнс по рекомендованной схеме (175 мг/мм², 3-часовые в/в инфузии), однако какого-либо ухудшения клинических показателей при этом не отмечалось.
Подавление костномозгового кроветворения (главным образом нейтропения) является дозолимитирующей токсичностью при введении препарата.
Аллергические реакции: артериальная гипотензия (требующая принятия терапевтический мер), ангионевротический отек, генерализованная крапивница, нарушение дыхания (требует применения бронходилататоров).
Незначительно выраженные реакции повышенной чувствительности не требуют терапевтического вмешательства и не препятствуют продолжению лечения препаратом Паклитаксел-Лэнс.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших Паклитаксел-Лэнс после адекватной премедикации. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и назначить симптоматическое лечение. Повторное введение Паклитаксела-Лэнс не показано.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия (как правило, не требуют терапии или прекращения инфузии); возможны тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.
Менее чем у 1% пациентов отмечались клинически значимые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия на фоне септического шока, кардиомиопатия и тахикардия на фоне лихорадки). Следует учитывать, что на ранних стадиях клинических испытаний, проводившихся с различными дозами и схемами вливания препарата, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (асимптоматическая AV блокада, обморок).
Со стороны периферической нервной системы: периферическая невропатия, проявляющаяся в виде парестезии, которая может развиваться после первого курса применения препарата и может усиливаться при нарастании экспозиции препарата Паклитаксел-Лэнс (предшествующие невропатии на фоне ранее проводившегося лечения не являются противопоказанием для лечения препаратом Паклитаксел-Лэнс).
Имеются сообщения о возникновении припадков типа grand mal, нарушениях зрения, энцефалопатии, периферической невропатии, которая приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты (носят легкий или умеренный характер); непроходимость кишечника, перфорация, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит. Возможно увеличение (более чем в 5 раз выше нормы) значений АСТ, ЩФ, билирубина. Описаны случаи некроза печени и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: отек, болевые ощущения, эритема, пигментация кожи, индурация; при экстравазации возможно развитие целлюлита (в настоящее время не установлены специфические меры при экстравазации препарата).
Прочие: артралгия, миалгия, алопеция; инфекция (у 24% больных); имеются сообщения об аномалиях кожи по типу радиационной анамнестической реакции.
Возможно развитие лучевого пневмонита у пациентов, получающих одновременно с Паклитакселом-Лэнс лучевую терапию.

Противопоказания

   – беременность;
   – лактация;
   – число нейтрофилов менее 1500/мкл;
   – повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата, особенно к полиоксилэтилированному касторовому маслу.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях было показано, что Паклитаксел-Лэнс оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, а также влияет на репродуктивную функцию.
При наступлении беременности на фоне лечения препаратом пациентка должна быть информирована о потенциальном риске для плода.
Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Паклитаксел-Лэнс следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
Следует учитывать, что в связи с возможностью серьезных реакций гиперчувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности.
Препарат содержит безводный спирт, поэтому необходимо помнить о возможном воздействии на ЦНС и других эффектах.
При появлении тяжелых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении проводить непрерывный мониторинг функций сердца. Также рекомендуется проводить контроль жизненно важных функций организма в первые часы вливания препарата Паклитаксел-Лэнс.
При развитии тяжелой периферической невропатии рекомендуется снижение дозы на 20%.
Нет сведений о повышении токсичности препарата Паклитаксел-Лэнс при 3-часовой инфузии у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.
Также нет данных о токсичности у больных с исходным тяжелым холестазом.
Следует учитывать, что при увеличении продолжительности инфузии препаратом Паклитаксел-Лэнс у больных со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.
Не рекомендуется назначать Паклитаксел-Лэнс при тяжелых нарушениях функции печени.
Меры предосторожности
При работе с препаратом Паклитаксел-Лэнс следует соблюдать осторожность.
Приготовлением растворов для вливания должен заниматься специально обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением правил асептики.
Необходимо пользоваться резиновыми перчатками.
Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки следует тщательно промыть их водой, при попадании на кожу – водой с мылом.
Полиоксилэтилированное касторовое масло, содержащиеся в препарате Паклитаксел-Лэнс, может вызывать экстракцию ДЭГП из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП возрастает при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Лэнс следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из ПВХ.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует назначать повторно препарат, если что количество тромбоцитов в крови менее 100 000/мкл и число нейтрофилов – менее 1500/мкл.

Передозировка

Симптомы: возможно угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозиты.
Лечение: специфический антидот неизвестен. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Премедикация циметидином не оказывает влияния на клиренс паклитаксела.
При первичном лечении карциномы яичников введение препарата Паклитаксел-Лэнс должно предшествовать введению цисплатина. Тогда профиль безопасности препарата Паклитаксел-Лэнс соответствует тому, который описан для его использования в форме монотерапии. Если Паклитаксел-Лэнс вводят после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и клиренс паклитаксела снижается примерно на 20%.
Метаболизм паклитаксела ингибируется у пациентов, получающих кетоконазол. Следовательно, при лечении Паклитакселом-Лэнс пациентов, получающих одновременно кетоконазол, следует соблюдать осторожность.
Метаболизм паклитаксела катализируется изоферментами системы цитохрома P₄₅₀CYP2C8 и CYP3А4. Поскольку официальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Паклитаксел-Лэнс и известных субстратов или ингибиторов этих изоферментов.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.