Фармакологическое действие

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, блокируя ДНК-гиразу, нарушает репликацию А-субъединицы ДНК и РНК и синтез белков бактерий.
В отношении грамотрицательных бактерий действует на клетки, находящие в стадии покоя и деления, в отношении грамположительных бактерий - только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Устойчив к действию бета-лактамаз.
Препарат активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, а также индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Enterobacter spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, а также метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; внутриклеточных бактерий: Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp.
К препарату умеренно чувствительны: Pneumococcus spp. (Streptococcus pneumoniae), Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь пефлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема внутрь 400 мг пефлоксацина через 20 мин абсорбируется 90% дозы, при этом C_max достигается через 90-120 мин и составляет 4 мкг/мл. После многократного введения C_max в плазме крови - 10 мкг/мл, концентрация в слизистой оболочке бронхов - 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой оболочке и крови - 100%.
После в/в введения C_max достигается в течение 60 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 25-30%. V_d - 1.5-1.8 л/кг. Пефлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкости организма (бронхиальный секрет, предстательную железу, спинномозговую жидкость, перитонеальную жидкость, костную ткань, сердце, мокроту, мочу, желчь). Концентрация в перечисленных жидкостях и тканях выше концентрации в плазме крови.
Концентрация в спинномозговой жидкости после трехкратного приема в дозе 400 мг - 4.5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9.8 мкг/мл; соотношение между концентрацией в плазме и жидкости - 89%. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего приема: щитовидная железа - 11.4 мкг/г, слюнные железы - 2.2 мкг/г, кожа - 7.6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы - 5.6 мкг/г.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем метилирования до диметилпефлоксацина (обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацина-глюкуронида.
Выведение
T_1/2 после приема внутрь составляет примерно 8-10 ч, при повторном введении - 12-13 ч; T_1/2 после в/в введения однократной дозы - 7.2-13 ч, при повторном введении - 14-15 ч. Выводится преимущественно с мочой (60%), с желчью (30%), частично в виде метаболитов. Содержание неизмененного пефлоксацина в моче через 1-2 ч после приема – 25 мкг/мл, через 12-24 ч –15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения препарата. Коэффициент экстракции пефлоксацина при гемодиализе – 23%.
Фармакокинетика в особах клинических случаях
При печеночной недостаточности могут наблюдаться выраженные изменения фармакокинетики пефлоксацина.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
   – инфекции ЖКТ (в т.ч. сальмонеллез, брюшной тиф);
   – инфекции желчевыводящих путей (в т.ч. холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);
   – бактериальный эндокардит;
   – менингоэнцефалит;
   – инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
   – инфекции нижних отделов дыхательных путей;
   – инфекции ЛОР-органов (в т.ч. среднего уха, придаточных пазух носа, глотки и гортани);
   – инфекции глаз;
   – инфекции почек и мочевыводящих путей;
   – инфекции брюшной полости (в т.ч. интраабдоминальные абсцессы, перитонит);
   – гинекологические инфекции (в т.ч. аднексит);
   – инфекции кожи и мягких тканей;
   – сепсис, септицемия;
   – гонорея;
   – хламидиоз;
   – простатит;
   – эпидидимит;
   – мягкий шанкр;
   – хирургические и внутрибольничные инфекции;
   – профилактика инфекционных осложнений после хирургических вмешательств.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, натощак. Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая большим количеством воды.
При неосложненных инфекциях взрослым назначают по 400 мг 2 раза/сут, средняя суточная доза - 800 мг.
При инфекциях тяжелого течения препарат назначают в/в капельно (в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 1 ч): первая доза - 800 мг, затем по 400 мг каждые 12 ч. Средняя продолжительность курса лечения - 1-2 недели.
Для пациентов с нарушениями функции печени требуется коррекция режима дозирования. При незначительных нарушениях препарат назначают по 400 мг 2 раза/сут, при более выраженных нарушениях - каждые 36 ч, при тяжелых заболеваниях печени интервал между введениями удлиняют до 2 сут. Курс лечения - не более 30 дней.
Пациентам с нарушениями функции почек (при КК ниже 20 мл/мин) разовая доза составляет 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу вводят 1 раз/сут.
Пациентам пожилого возраста дозу препарата уменьшают на 1/3.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, анорексия, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость, депрессия, повышение порога судорожной активности, беспокойство, возбуждение, тремор; редко - судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия; редко - гломерулонефрит, дизурия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1.6 г/сут), агранулоцитоз, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация; редко - отек Квинке, бронхоспазм, артралгия.
Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий, кандидоз.

Противопоказания

   – недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
   – эпилепсия;
   – гемолитическая анемия;
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – детский и подростковый возраст до 18 лет;
   – повышенная чувствительность к фторхинолонам.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
В экспериментальных исследованиях установлено токсическое воздействие фторхинолонов на хрящевую ткань.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, органических поражениях ЦНС, судорожном синдроме неустановленной этиологии.
При тяжелых заболеваниях печени и почек требуется коррекция режима дозирования.
Вследствие возможной фотосенсибилизации в период лечения Пефлоксацином-АКОС следует избегать УФ излучения.
При смешанных инфекциях, перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза Пефлоксацин-АКОС комбинируют с препаратами, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).
В период лечения пациенты должны получать большое количество жидкости для предотвращения кристаллурии.
При возникновении во время или после лечения Пефлоксацином-АКОС тяжелой и длительной диареи, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при этом требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующей терапии).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
При применении препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Пефлоксацин-АКОС не сообщалось.
При случайной передозировке назначают симптоматическую терапию. При необходимости проводят гемодиализ и перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Пефлоксацина-АКОС и бета-лактамных антибиотиков предупреждает развитие резистентности при лечении стафилококковой инфекции
При одновременном применении Пефлоксацина-АКОС с аминогликозидами, пиперациллином, азлоциллином, цефтазидимом отмечается синергизм антибактериального действия (в т.ч. в отношении синегнойной палочки).
При одновременном применении Пефлоксацина-АКОС и непрямых антикоагулянтов отмечается снижение протромбинового индекса (поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать картину периферической крови).
Фармакокинетическое взаимодействие
Абсорбция пефлоксацина замедляется при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид.
Одновременный прием пефлоксацина и циметидина приводит к снижению общего клиренса и увеличению периода полувыведения пефлоксацина, но не изменяет объем распределения и почечный клиренс.
Пефлоксацин угнетает микросомальное окисление в клетках печени, воздействуя на систему цитохрома Р₄₅₀. Поэтому Пефлоксацин-АКОС замедляет метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме (поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует уменьшить дозу теофиллина).
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина.
Фармацевтическое взаимодействие
Пефлоксацин нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы хлора, во избежание выпадения осадка.
Несовместим с гепарином.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата в форме таблеток - 3 года, в форме раствора для инфузий - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.