Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий	1 фл.	1 мл готового р-ра
алтеплаза	50 мг	1 мг

Прочие ингредиенты: L-аргинин (1.742 г/фл.), фосфорная кислота (536 мг/фл.), полисорбат 80 (менее 5 мг/фл., менее 100 мкг/1 мл готового раствора).
Растворитель: стерильная вода для инъекций 50 мл.
Флаконы стеклянные объемом 50 мл (1) в комплекте с растворителем (фл.) - пачки картонные.

Регистрационный №:
лиоф. порошок д/инф. 50 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем - П №014214/01-2002 23.07.02

Фармакологическое действие

Тромболитик. Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена. Представляет собой гликопротеин.
При в/в введении препарат относительно неактивен в системном кровотоке. Активируется после связывания с фибрином, индуцируя превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка. Влияние на компоненты свертывающей системы крови незначительно, поэтому при применении Актилизе, в отличие от других фибринолитиков, не повышается риск развития кровотечений.
Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 90 мин по рекомендуемой схеме у пациентов с инфарктом миокарда, у которых с момента появления симптомов прошло не более 6 ч, приводит к успешной реканализации сосуда. Применение этого режима способствует снижению смертности, по сравнению с пациентами, которые получали другие тромболитические препараты, что доказано в ходе испытаний, включающих более 40 000 пациентов (GUSTO).
При исследовании, проведенном у пациентов, у которых с момента появления симптомов инфаркта прошло от 6 до 24 ч и получавших 100 мг Актилизе в течение 3 ч показано, что в 65% случаев в течение 24 ч произошло восстановление проходимости сосуда и наблюдалось уменьшение высвобождения альфа-гидроксибутиратдегидрогеназы. Общая функция желудочков, также как и локальная подвижность стенки была сохранена, по сравнению с пациентами, которые не получали тромболитическую терапию.
У пациентов с острой массивной тромбоэмболией легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой, применение Актилизе приводило к быстрому уменьшению размера тромба, снижению давления в легочной артерии и, следовательно, сохранению функции правого желудочка. Актилизе умеренно снижает уровень циркулирующего фибриногена примерно до 60% через 4 ч, а через 24 ч он обычно восстанавливается более чем до 80%. Плазминоген и альфа-2-антиплазмин снижаются через 4 ч до 20% и 35%, соответственно, и возрастают снова до 80% через 24 ч. Выраженное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена отмечено только у нескольких пациентов.

Фармакокинетика

Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется, главным образом, в печени. Плазменный клиренс препарата составляет 550-680 мл/мин.
T_1/2 в a-фазе составляет 4-5 мин. Это означает, что через 20 мин в плазме будет находиться менее 10% от первоначального количества препарата. Для остаточного количества, имеющегося в депо, был измерен T_1/2 в b-фазе, который составляет около 40 мин.

Показания

   – тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч от начала заболевания;
   – тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в период от 6 до 12 ч от начала заболевания;
   – тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии.

Режим дозирования

Актилизе следует применять как можно раньше от момента возникновения симптомов.
Содержимое флакона (50 мг) следует растворить в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор в дальнейшем можно разводить физиологическим раствором до минимальной концентрации 200 мкг/мл.
При инфаркте миокарда в течение первых 6 ч после появления симптомов у пациентов с массой тела более 65 кг препарат вводят по следующей схеме: 15 мг в/в струйно; 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, 35 мг в виде последующей в/в инфузии в течение 60 мин до достижения максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от массы тела: 15 мг в/в струйно за 1-2 мин; 750 мкг/кг массы тела (максимум 50 мг) в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, 500 мкг/кг (максимум 35 мг) в виде последующей в/в инфузии в течение 60 мин.
При инфаркте миокарда в период от 6 до 12 ч от появления симптомов препарат вводят по следующей схеме: 10 мг в/в струйно; 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа с последующим в/в введением по 10 мг за каждые 30 мин до достижения максимальной дозы 100 мг в течение 3 ч.
У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.
Вспомогательная терапия: ацетилсалициловую кислоту следует назначить как можно раньше после начала тромбоза и продолжать прием в течение первых месяцев после перенесенного инфаркта миокарда. Одновременно на 24 часа или дольше следует назначить гепарин. Рекомендуется начинать со струйного введения в дозе 5000 МЕ и продолжать в/в инфузию со скоростью 1000 МЕ/ч под контролем АЧТВ, значение которого не должно превышать исходное более чем в 1.5-2.5 раза.
При тромбоэмболии легочной артерии Актилизе вводят в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин; 90 мг в виде в/в инфузии в течение 2 ч. У больных с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.
Вспомогательная терапия: после применения Актилизе, если АЧТВ превышает исходное менее чем в 2 раза, следует назначить (или продолжить назначение) гепарин. Дальнейшую инфузию проводят также под контролем АЧТВ, которое не должно превышать исходное более чем в 1.5-2.5 раза.

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто - кровотечение и вследствие этого уменьшение гематокрита и/или гемоглобина.
Относительно часто наблюдались экхимозы, носовые кровотечения и кровотечения из десен (специфического лечения, как правило, не требовалось).
В редких случаях - кровотечения из ЖКТ, мочеполового тракта, ретроперитонеальные кровотечения. Менее 1% - внутричерепные кровоизлияния.
У больных с острым инфарктом миокарда успешная реканализация коронарных артерий часто сопровождается аритмиями, что может потребовать проведения антиаритмической терапии.
Сообщается о редких случаях развития тошноты, рвоты, падения АД. Эти реакции могут также быть симптомами инфаркта миокарда.
Крайне редко лечение Актилизе может приводить к местной эмболизации кристаллами холестерина или тромбоэмболии, что может проявляться в виде органной патологии (например, почечной недостаточности при вовлечении почек в этот процесс).
Аллергические реакции: редко - крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Связь развития аллергических реакций с введением Актилизе еще не доказана. Антителообразования после применения алтеплазы не наблюдалось. Каких-либо определенных аллергических реакций, связанных с Актилизе, нет.

Противопоказания

   – геморрагический диатез;
   – одновременный прием пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина);
   – длительное тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. в анамнезе);
   – геморрагический инсульт в анамнезе;
   – проведение хирургических операций на головном и спинном мозге в течение последних 2 месяцев;
   – геморрагическая ретинопатия (в т.ч. при сахарном диабете), на которую могут указывать нарушения зрения;
   – период до 10 дней после тяжелой травмы, посттравматического наружного массажа сердца, обширных хирургических операций, родов, пункции несжимаемых кровеносных сосудов (в т.ч. подключичная и яремная вена);
   – тяжелая артериальная гипертензия;
   – бактериальный эндокардит;
   – перикардит;
   – острый панкреатит;
   – подтвержденная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;
   – варикозное расширение вен пищевода;
   – аневризмы артерий, врожденные пороки развития артерий и вен;
   – наличие внутричерепного кровоизлияния в анамнезе за последние 6 месяцев (острая головная боль может указывать на внутричерепное кровоизлияние);
   – внутричерепные новообразования;
   – новообразования с повышенным риском кровотечения;
   – тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию (с варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.

Беременность и лактация

Клинический опыт применения Актилизе при беременности и в период лактации ограничен.
При необходимости применения препарата при беременности и в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста в связи с повышенным риском развития внутричерепного кровоизлияния у этой категории больных.
При применении Актилизе следует учитывать степень возможного риска проводимой терапии, особенно у пациентов, у которых недавно были выполнены биопсия, пункция крупных сосудов, в/м инъекции, проводился массаж сердца с целью реанимации, а также при состояниях, связанных с повышенным риском развития кровотечений.
Не следует назначать более 100 мг алтеплазы, т.к. это приводит к увеличению риска развития внутричерепного кровоизлияния.
При возникновении потенциально опасного кровотечения введение препарата следует прекратить. Благодаря короткому периоду полувыведения Актилизе и минимальному влиянию препарата на свертывающую систему крови, заместительная терапия факторами коагуляции обычно не требуется. Однако, при необходимости рекомендуется назначение свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови. Также возможно применение синтетических антифибринолитических средств. Эффект введенного ранее гепарина можно устранить введением протамина сульфата.
Данные о повторном назначении Актилизе отсутствуют.
При введении Актилизе не ожидается развития анафилактических реакций. Однако при возникновении последних следует прекратить инфузию препарата и начать необходимое лечение.
Использование в педиатрии
В настоящее время опыт применения Актилизе у детей ограничен.

Передозировка

Симптомы: несмотря на относительную специфичность к фибрину, при передозировке может наблюдаться клинически значимое снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови.
Лечение: в большинстве случаев достаточно выжидательной тактики с расчетом на физиологическую регенерацию этих факторов после прекращения введения Актилизе. При возникновении тяжелого кровотечения рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови, при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Лекарственное взаимодействие

Риск кровотечений повышается при одновременном применении Актилизе и производных кумарина, антиагрегантных средств, гепарина и других препаратов, влияющих на свертывающую систему крови.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в темном месте при температуре ниже 25°C. Срок годности - 3 года.
Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике до 24 ч; вне холодильника при температуре 25°C до 8 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.