|
Форма выпуска, состав и упаковка
| Капсулы | 1 капс. | | клодроновая кислота (в форме динатриевой соли) | 400 мг |
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, коллоидный обезвоженный кремния диоксид, твердый желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
60 шт. - блистеры - пачки картонные.
160 шт. - блистеры - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл | 1 амп. | | клодроновая кислота (в форме динатриевой соли) | 60 мг | 300 мг |
Прочие ингредиенты: натрия гидроксид, вода для инъекций.
5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
Регистрационный №:
капс. 400 мг: 100 шт.; конц. д/инф. 300 мг/5 мл: амп. 5 шт. - П-8-242 №008805 18.11.98ППР
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости. Препарат также уменьшает частоту возникновения метастазов в костной ткани при раке молочной железы. Относится к группе бисфосфонатов, является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие обусловлено высоким сродством бисфосфонатов к минеральным компонентам кости.
Подавляет активность остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани. Точные механизмы этого процесса окончательно не выяснены. При гиперкальциемических состояниях снижает повышенный уровень кальция в плазме крови и уменьшает выделение с мочой кальция и гидроксипролина.
В исследованиях in vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
В экспериментах in vivo клодроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Клодроновая кислота ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.
У пациентов с раком молочной железы и множественной миеломой клодронат уменьшает риск возникновения костных переломов.
Бонефос снижает частоту возникновения костных метастазов при первичном раке молочной железы.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывание составляет около 2%. После приема однократной дозы Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 30 мин. Благодаря высокому сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, ее всасывание значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.
Распределение
Связывание с белками крови низкое. Содержание клодроновой кислоты в костях составляет 20% от дозы, всосавшейся из ЖКТ.
Выведение
T1/2 в фазе распределения составляет 2 ч. В фазе элиминации выведение из организма происходит крайне медленно из-за высокой степени связывания клодроновой кислоты с костной тканью. Выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроновой кислоты определяется в моче в течение 2-3 дней после приема препарата.
T1/2 клодроновой кислоты из костей очень продолжительный - до нескольких лет.
Показания
– лечение остеолиза при метастазах злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни (множественная миелома);
– гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
– снижение частоты возникновения костных метастазов при первичном раке молочной железы.
Режим дозирования
Во время терапии препаратом Бонефос необходимо принимать адекватное количество жидкости.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, препарат назначают в виде в/в инфузии в дозе 300 мг/сут. Для приготовления инфузионного раствора содержимое одной ампулы разводят 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить в течение 2 ч. Препарат вводят каждый день, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в плазме крови (в среднем, в течение 5 дней). В/в инфузии не рекомендуют проводить более 7 дней подряд.
При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы препарата в соответствии со следующими рекомендациями:
| Степень почечной недостаточности | Клиренс креатинина (мл/мин) | Снижение дозы (%) |
|---|
| Легкая | 50-80 | 25 | | Умеренная | 12-50 | 25-50 | | Тяжелая | менее 12 | 50 |
После нормализации уровня кальция в сыворотке крови препарат назначают внутрь в поддерживающей дозе 1.6 г/сут.
При назначении препарата Бонефос внутрь для лечения гиперкальциемии рекомендуют начинать терапию с высоких доз 2.4-3.2 г/сут, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, с постепенным переходом на прием поддерживающей дозы 1.6 мг/сут.
При остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными новообразованиями, без гиперкальциемии режим дозирования устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 1.6 г/сут. При необходимости можно увеличить дозу. Максимальная доза составляет 3.6 г/сут. У пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата внутрь не рекомендуется превышать дозу 1.6 г/сут.
Препарат в дозе 1.6 г следует принимать 1 раз/сут. Более высокую суточную дозу делят на 2 приема.
Капсулы следует проглатывать, не разжевывая. Рекомендуют принимать препарат утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата в течение 1 ч следует воздержаться от еды или питья (за исключением воды). Если есть необходимость, то вторую дозу препарата следует принять между приемами пищи через 2 ч после и за 1 ч до еды или питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств.
Бонефос нельзя принимать вместе с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, т.к. они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями.
Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в плазме крови.
Со стороны мочевыделительной системы: возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия; после быстрого введения препарата возможно развитие острой почечной недостаточности.
Прочие: возможны реакции повышенной чувствительности; у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте - нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Противопоказания
– тяжелая почечная недостаточность;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
– повышенная чувствительность к препарату, другим бисфосфонатам.
Препарат не назначают детям в связи с отсутствием клинического опыта его применения.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) из-за отсутствия в настоящее время данных о влиянии Бонефоса на репродуктивную функцию и развитие плода.
Особые указания
Обеспечение достаточной гидратации организма особенно важно при применении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
С осторожностью следует применять Бонефос у пациентов с почечной недостаточностью.
При в/в введении Бонефоса в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, возможно развитие тяжелых повреждений почек, особенно при чрезмерно высокой скорости инфузии.
Контроль лабораторных показателей
В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.
Передозировка
Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах наблюдались повышение уровня креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Бонефоса с НПВС, чаще всего с диклофенаком, отмечались случаи нарушения функции почек.
При одновременном применении Бонефоса и эстрамустина фосфата происходит уменьшение содержания последнего в сыворотке крови.
Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами трудно растворимые комплексы. Поэтому при одновременном применении Бонефоса с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. антациды, препараты железа) происходит значительное снижение биодоступности клодроновой кислоты.
При одновременном применении Бонефоса с аминогликозидами повышается риск длительной гипокальциемии (комбинацию назначать с осторожностью).
Условия и сроки хранения
Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.
Концентрат для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.
Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 ч при температуре от 2° до 6°C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
