|
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора белый или почти белый; приготовленный раствор прозрачный, бесцветный до светло-соломенного цвета.
| 1 фл. | | гемцитабин (в форме гидрохлорида) | 200 мг |
Прочие ингредиенты: маннитол, натрия ацетат.
Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора белый или почти белый; приготовленный раствор прозрачный, бесцветный до светло-соломенного цвета.
| 1 фл. | | гемцитабин (в форме гидрохлорида) | 1 г |
Прочие ингредиенты: маннитол, натрия ацетат.
Флаконы объемом 50 мл (1) - пачки картонные.
Регистрационный №:
лиоф. порошок д/пригот. инъекц. р-ра 200 мг: фл. 1 шт.; лиоф. порошок д/пригот. инъекц. р-ра 1 г: фл. 1 шт. - П №013405/01-2001 10.10.01
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиметаболит из группы аналогов пиримидина.
Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид. В результате этих событий наступает полное ингибирование дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированный лизис клетки, известный как апоптоз.
Фармакокинетика
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительное.
Выведение
T1/2 колеблется от 32 мин до 94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% дозы, введенной в/в, обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Системный клиренс колеблется от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Анализ фармакокинетических исследований с однократным и многократным введением препарата показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола.
Системный клиренс зависит от пола и возраста.
Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Показания
– рак мочевого пузыря;
– местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (как препарат первой линии в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином);
– рак поджелудочной железы (местнораспространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы).
Гемзар при монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке молочной железы, раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.
Режим дозирования
При раке мочевого пузыря при монотерапии Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1.25 г/м2 в течение 30 мин в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней. В комбинации цисплатином Гемзар вводят в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 (сразу после Гемзара) или 2 день каждого 28-дневного цикла.
При немелкоклеточном раке легкого при монотерапии Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В комбинации с цисплатином Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1.25 г/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При раке поджелудочной железы Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. При последующих циклах инъекцию производят 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.
У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности дозу Гемзара можно уменьшить, или отложить ее введение в соответствии со следующей схемой:
| Абсолютное количество гранулоцитов (x106/л) | | Количество тромбоцитов (x106/л) | % от предыдущей дозы |
|---|
| >1000 | и | >100 000 | 100 | | 500-1000 | или | 50 000-100 000 | 75 | | <500 | или | <50 000 | Отложить введение |
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений.
Данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и T1/2 с возрастом изменяются.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора Гемзара следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для растворения 200 мг препарата во флакон добавляют не менее 5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, для растворения 1 г препарата – не менее 25 мл. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций для проведения в/в вливания в течение 30 мин.
Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко – симптомы, сходные с гемолитическим уремическим синдромом. Лечение Гемзаром следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения (может потребоваться проведение гемодиализа).
Дерматологические реакции: кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, частичная алопеция.
Со стороны дыхательной системы: одышка; редко – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого, респираторный дистресс-синдром. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки; в единичных случаях – артериальная гипотензия.
Со стороны организма в целом: часто – гриппоподобные симптомы (в т.ч. лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения); возможны кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции.
Противопоказания
– беременность;
– период лактации;
– повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Во время лечения женщинам и мужчинам следует использовать надежные способы контрацепции.
Особые указания
С осторожностью следует назначать Гемзар пациентам с нарушениями функции печени или почек. Безопасность и эффективность применения Гемзара у больных с выраженными нарушениями функций печени и почек не изучены.
Во время лечения необходимо периодически контролировать функции печени и почек.
Показано, что увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к повышению токсичности.
При введении Гемзара в дозе 1 г/м2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких наблюдались значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии.
Оптимальный режим для безопасного введения Гемзара в сочетании с терапевтическими режимами лучевой терапии до настоящего времени не определен.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Гемзара у детей не изучены.
Контроль лабораторных показателей
У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.
Передозировка
Симптомы: усиление токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении Гемзара в однократных дозах вплоть до 5.7 г/м2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.
Лечение: в случае подозрения на передозировку больному необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая подсчет формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Антидот гемцитабина неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Гемзар не описано.
Условия и сроки хранения
Препарат (невскрытые флаконы) следует хранить при комнатной температуре (не выше 30°C). Срок годности – 3 года.
Приготовленный раствор Гемзара можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) в течение 24 ч; не замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
