Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения	1 мл	1 фл.
гадопентетовая кислота, димеглюминовая соль	469.01 мг	7 г

Осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н₂О; плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л; вязкость при 20°C - 4.9 мПа, при 37°C - 2.9 мПа; значение рН 7.0-7.9.
15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения	1 мл	1 фл.
гадопентетовая кислота, димеглюминовая соль	469.01 мг	9.4 г

Осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н₂О; плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л; вязкость при 20°C - 4.9 мПа, при 37°C - 2.9 мПа; значение рН 7.0-7.9.
20 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
р-р д/в/в введения 7 г/15 мл, 9.4 г/20 мл: фл. 1 шт. - П-8-242 №008718 13.11.98ППР

Фармакологическое действие

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной томографии. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентеновой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой - ДТПА). При использовании соответствующей последовательности сканирования для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.
Димеглюмин гадопентеновой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4.95 л/ммоль х сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).
ДТПА образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (log K=22-23). Димеглюминовая соль гадопентетата характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7.6 равен примерно 0.0001). Это вещество не связывается с белками в заметной степени и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na,K-АТФазу). Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.
При высоких концентрациях и при длительной инкубации гадопентетат слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После в/в введения магневиста вследствие обратимых процессов может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к небольшому увеличению уровня билирубина и железа в сыворотке и в первые часы после введения препарата.

Фармакокинетика

Исследования фармакокинетики Магневиста у человека показали, что она не зависит от дозы.
Распределение
После в/в введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0.25 ммоль гадопентетата/димеглюмина на кг массы тела (эквивалентно 0.5 мл Магневиста/кг) после быстрой фазы распределения (продолжительностью несколько мин) его концентрация в крови уменьшается (время полужизни 90 мин), соответственно скорости элиминации почками. при дозе 0.1 ммоль гадопентетата димеглюмина/г (эквивалентно 0.2 мл Магневиста/кг) через 3 и 60 мин после введения его концентрация в плазме крови равнялась 0.6 и 0.24 ммоль соответственно.
Через 7 дней после введения димеглюмина гадопентеновой кислоты, меченой радиоактивной меткой, в организме собак и крыс оставалось менее 15 от введенной дозы. В относительно больших концентрациях вещество обнаруживалось в почках в форме гадолиниевого комплекса.
Магневист не проникает через интактный гемато-энцефалический барьер или гемато-тестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
Метаболизм
В организме не происходит отсоединения парамагнитного иона или биотрансформации активного вещества.
Выведение
Димеглюминовая соль гадопентеновой кислоты выводится из организма почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение очень незначительно.
В среднем за 6 и 24 ч почками выводится 83% и 91% дозы препарата соответственно, с калом выводится менее 1% за 5 дней. Почечный клиренс димеглюмина гадопентетата у человека с площадью поверхности тела 1.73 м² составляет 120 мл/мин, что сравнимо с клиренсом инулина или ⁵¹Cr-ЭДТА.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 20 мл/мин) активное вещество практически полностью выводится почками; время полужизни в плазме увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек; но увеличения экстраренального выделения не происходит. Если у пациентов с выраженной почечной недостаточностью время полужизни составляет 30 и более ч, то возможно удаление димеглюмина гадопентетата из организма с помощью гемодиализа.

Показания

   – повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).
Применение Магневиста показано при исследовании ЦНС с целью обнаружения опухоли, а также для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоли с инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы опухолей. Его использование показано для обнаружения небольших и/или малоотличимых от здоровых тканей опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей (гемангиобластома, эпиндиомы, небольшие аденомы гипофиза); а также для улучшения визуализации интракраниального распространения внемозговых опухолей.
Магневист применяют при проведении МРТ спинного мозга для дифференциации интрамедулярных и экстрамедулярных опухолей; для определения размеров солидных опухолей в спинном мозге; для оценки распространенности интрамедулярных опухолей.
   – усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела;
Магневист применяют при проведении МРТ всего тела, включая исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата и получении изображения сосудов всего тела. Для получения диагностической информации для подтверждения или исключения опухоли, воспалительного процесса, сосудистых поражений; для определения распространенности и границ указанных патологических изменений; для дифференциации внутренней структуры этих повреждений; для оценки кровоснабжения нормальных и патологических изменений тканей; для дифференциации опухолевой ткани от рубцовых после терапии; для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после операции; для полуколичественной оценки функции почек и установлении анатомического строения.

Режим дозирования

За 2 ч до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи.
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии: отсутствие кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантатов.
Магневист вводится струйно, в/в или в виде болюсной инъекции. Оптимальная контрастность сохраняется, как правило, в течение 45 мин после введения препарата.
Во время внутрисосудистого введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за пациентом в течение 30 мин.
Магневист следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства к дальнейшему применению не допускаются.
Наиболее пригодными для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т₁-взвешенными изображениями.
В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля.
При краниальной и спинальной МРТ взрослым и детям (в т.ч. грудных и подросткового возраста) в обычных случаях для получения контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела.
В случаях, когда после введения указанной дозы Магневиста по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом по-прежнему существует серьезное клиническое подозрение на их наличие, для более точной диагностики целесообразно введение Магневиста за 30 мин до следующего МРТ-исследования. Повторная доза составляет 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела, причем для взрослых она может быть взята из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела.
Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста (из расчета 0.6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
При МРТ всего тела взрослым и детям рекомендуют следующие дозы.
Накопленный опыт применения Магневиста в области МРТ всего тела у детей младше 2 лет пока ограничен. В обычных случаях для получения хорошего контрастирования и решения клинико-диагностических задач достаточной является доза из расчета 0.2 мл Магневиста на 1 кг массы тела.
В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может оказаться необходимым введение 0.4 мл Магневиста на 1 кг массы тела, особенно при применении относительно слабых Т-взвешенных изображений.
Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозы из расчета 0.6 мл Магневиста на кг массы тела.

Побочное действие

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "типичные" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 1% пациентов; понятие "нетипичные" - у 1-0.1%, понятие "редкие" - у менее 0.01%.
К типичным нежелательным явлениям относятся тошнота, рвота, болевые ощущения, чувство тепла в месте введения.
Аллергические реакции: нетипичные - умеренно выраженный ангионевротический отек, конъюнктивит, кожный зуд, ринит, крапивница (эти реакции могут возникать независимо от дозы и являться первыми симптомами шока). Редко - бронхоспазм, ларингоспазм, артериальная гипотензия, выраженный ангионевротический отек; отсроченные реакции на введение контрастного вещества.
Со стороны организма в целом: нетипичные - чувство жара, головная боль; редко - боль в спине или в груди, недомогание, озноб, потливость, вазовагальные реакции; изменение температуры тела.
Со стороны дыхательной системы: нетипичные - изменение частоты дыхания, одышка, нарушение дыхания, кашель; редко - остановка дыхания, отек легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (выраженные реакции, требующие неотложной терапии) - изменения ЧСС, АД, нарушения ритма; периферическая вазодилатация, артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия; тяжелые нарушения, сопровождающиеся нарушением дыхания, цианозом и нарушением сознания.
Со стороны пищеварительной системы: редко - боли в животе, диарея, изменение вкусовых ощущений, саливация, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, почечная недостаточность; у пациентов с предшествующей патологией почек - увеличение уровня креатинина и острая почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: редко - кожный зуд, эритема, сыпь.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нетипичные - головокружение, головные боли, парестезии; редко - возбуждение или нарушение сознания, нарушения речи, зрение, слуха, судороги, тремор, астении, кома и сонливость.
Со стороны органа зрения: слезотечение.
Местные реакции: нетипичные - боли, чувство тепла, отек (обычно исчезают без развития дальнейших осложнений); редко - воспалительный процесс, некроз тканей, флебит, тромбофлебит.
Прочие: транзиторное изменение содержания железа в сыворотке крови.
Побочные эффекты, связанные с применение Магневиста, обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако нельзя исключить возможность развития тяжелых и опасных для жизни реакций.

Противопоказания

   – гиперчувтвительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Данные о применении Магневиста при беременности отсутствуют. При необходимости применения препарата следует соблюдать осторожность.
В экспериментальных исследованиях не установлено тератогенное или эмбриотоксическое действие препарата.
Магневист в очень ограниченных количествах попадает в грудное молоко (по данным клинических исследование максимально 0.04% введенной дозы). Имеющийся опыт свидетельствует об отсутствии опасности для детей, находящихся на грудном вскармливании.

Особые указания

Препарат не применяют для введения под оболочки мозга!
На фоне применения Магневиста возможно развитие серьезных аллергических реакций (включая анафилактический шок), большинство из которых возникают в течение 30 мин после введения препарата, однако в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до нескольких дней).
Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе имеют повышенный риск развития таких осложнений.
Перед назначением препарата следует внимательно уточнить анамнез пациентов на наличие сенной лихорадки, крапивницы, аллергических реакций на морепродукты и реакций на контрастные вещества, бронхиальной астмы. Этой категории пациентов рекомендуется провести премедикацию (ГКС и блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов).
Следует соблюдать осторожность при применении Магневиста у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы и учитывать, что у этой категории пациентов стандартная терапия аллергических реакций бета-агонистами может быть неэффективной.
При возникновении реакций гиперчувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и при необходимости начать адекватную терапию (предпочтительно в/в). Для введения Магневиста целесообразнее использовать гибкий катетер. При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий.
При назначении МРТ с использованием Магневиста пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск, связанный с нарушением выведения контрастного средства (в тяжелых случаях применяют гемодиализ).
С осторожностью применяют препарат у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. при ИБС).
При внутричерепных опухолях или метастазах, а также при эпилепсии в анамнезе возможно повышение частоты возникновения судорог после введения контрастных средств.
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, с помощью батофенантролина) в течение первых 24 ч количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного средства свободной ДТПК (диэтилентриаминпентауксусной кислоты).
Использование в педиатрии
Новорожденным и детям первого года жизни необходимую дозу вводят вручную.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Магневист не сообщалось.
Возможные симптомы: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация (эффекты, обусловленные его гиперосмотичностью).
Лечение: гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

До настоящего времени лекарственное взаимодействие препарата Магневист не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте. Срок годности - 5 лет.
После вскрытия флакона Магневист остается стабильным в течение дня. Указанное время обусловлено возможностью микробиологического загрязнения и не относится к физико-химической стабильности.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.