Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы розово-голубого цвета.

	1 капс.
итраконазол	100 мг

Прочие ингредиенты: сахароза, гипромеллоза, макроголь.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия индиготиндисульфонат, азорубин, желатин.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Регистрационный №:
капс. 100 мг: 6 и 14 шт. - П №013888/01-2002 11.04.02

Фармакологическое действие

Синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола.
Итраконазол ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении Candida albicans, других видов рода Candida, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Cryptococcus neoformans, дерматофитов и дрожжеподобных грибов, в т.ч. Fonsecaea spp., Histoplasma spp., Pseudallescheria boydii и Penicullium marneffei.
Менее чувствительны к действию итраконазола Candida glabrata и Candida tropicalis.

Фармакокинетика

Всасывание
При приеме внутрь C_max в плазме достигается в течение 3-4 ч. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды.
Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЖХ.
Распределение
При длительном приеме C_ss достигается в течение 1-2 недель.
C_ss итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг 2 раза/сут).
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Один из метаболитов, гидроксиитраконазол, обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T_1/2 от 1 до 1.5 сут.
С калом выводится от 3% до 18% дозы. Почками выводится менее 0.03% дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Показания

   – дерматомикозы;
   – грибковый кератит;
   – онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
   – системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
   – кандидомикозы с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;
   – глубокие висцеральные кандидозы;
   – отрубевидный лишай.

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции препарата Орунгал в капсулах необходимо принимать внутрь сразу после еды.
Капсулы следует проглатывать целиком.
Таблица 1.

Побочное действие

Со стороны системы пищеварения: часто - диспепсия, тошнота, боли в животе, запор; возможны анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; в отдельных случаях - токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Со стороны половой системы: возможны нарушения менструального цикла.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны обмена веществ: отеки, гиперкалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Аллергические реакции: возможны зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: возможна алопеция.

Противопоказания

   – одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин), триазолама и мидазолама;
   – повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.
При беременности назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
С осторожностью назначают препарат при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью), детям.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Орунгала не проводилось.
На основании результатов доклинических исследований полагают, что применение Орунгала при беременности возможно только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Поскольку итраконазол в небольших количествах выделяется с грудным молоком, при необходимости применения препарата в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка. Если существует вероятность развития какого-либо негативного действия на грудного ребенка, грудное вскармливание следует прекратить.
Женщинам детородного возраста, принимающим Орунгал, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Особые указания

При исследовании в/в лекарственной формы препарата Орунгал, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала. Орунгал не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с указанием на это заболевание в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза терапии значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска терапии следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторами риска являются: заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ИБС, поражения клапанов; заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Лечение следует проводить с осторожностью, при этом необходимо контролировать состояние больного для выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгала необходимо прекратить.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 ч после приема Орунгала в капсулах. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов или ингибиторы протонового насоса, рекомендуется принимать капсулы Орунгала с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у имеющих другие тяжелые заболевания больных, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний; также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение Орунгалом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. T_1/2 итраконазола у больных с циррозом печени несколько увеличен. Биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена у пациентов с циррозом печени. В этом случае может потребоваться коррекция дозы. При длительности приема более 1 месяца необходим контроль функции печени.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение биодоступности итраконазола. В этом случае может потребоваться коррекция дозы.
В случае развития невропатии, которая может быть вызвана пероральным приемом итраконазола, лечение следует прекратить.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Орунгал в капсулах следует назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.
Использование в педиатрии
Поскольку клинических данных о применении Орунгала в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой.

Передозировка

Данные о передозировке препарата отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости - назначить активированный уголь.
Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфический антидот не известен.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать развития аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀, сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения.
При проведении курса лечения итраконазолом нельзя применять терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин и ловастатин).
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следует с осторожностью применять итраконазол одновременно с блокаторами кальциевых каналов.
Препараты, при применении которых требуется контроль концентраций в плазме крови: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты - дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связь с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить при температуре от 15° до 35°C.
Срок годности - 3 года.
После вскрытия упаковки препарат годен к употреблению в течение 1 месяца.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.