Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки	1 таб.
периндоприл	2 мг
-"-	4 мг

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Регистрационный №:
таб. 2 мг, 4 мг: 14 и 30 шт. - П-8-242 №011255 26.07.99

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ II поколения. Снижает АД, что связано, главным образом, с нарушением образования ангиотензина II и устранением его суживающего влияния преимущественно на артериальные сосуды, а также стимулирующего действия ангиотензина II на секрецию альдостерона.
При длительном применении Престариум способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка.
У больных с хронической сердечной недостаточностью Престариум уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту реперфузионных аритмий. Престариум нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, умеренное урежение ЧСС. В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы).
При использовании Престариума для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах, выраженных изменений АД после его первого приема и после длительного применения не наблюдается.
Длительное лечение Престариумом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови.
После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация давления наступает после 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Для оценки влияния активной терапии (периндоприл в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе было проведено международное мультицентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо контролируемое исследование (ПРОГРЕСС).
После вводного периода применения периндоприла по 2 мг 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг 1 раз/сут в течение последующих 2 недель, 6105 пациентов было рандомизированы на 2 группы: плацебо (n=3054) и периндоприл по 4 мг в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков.
Данная терапия назначалась дополнительно к обычному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний.
Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели гипертензию и 3189 имели нормальное давление. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/диастолическое) понизилось в среднем на 9.0/4.0 мм рт.ст., также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) порядка 28% (95%CI (17;38), p<0.0001) по сравнению с плацебо группой (10.1%vs13.8%).
Дополнительно было показано в целом снижение риска развития фатальных или приводящих к инвалидности инсультов (4.0%vs5.9% соответственно до 33% снижения риска); основных сердечно-сосудистых осложнений включая смертельный исход, не фатальный инфаркт миокарда и не фатальный инсульт (15.0%vs19.8% соответственно до 26% снижения риска), развитие деменции, связанной с инсультом (1.4%vs2.1% соответственно до 34% снижения риска) и развитие серьезных ухудшений когнитивных функций (1.6%vs2.8% соответственно до 45% снижения риска).
Данные терапевтические преимущества наблюдались как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия диабета и типа инсульта.
Результаты исследования ПРОГРЕСС демонстрируют, что активная терапия в течение 5 лет позволяет избежать развитие одного инсульта на 23 пациента и одного значительного сердечно-сосудистого осложнения на 18 пациентов.
На фоне применения Престариума почечное кровообращение как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.
Распределение и метаболизм
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C_max периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%), зависит от концентрации препарата. V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.
Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и T_1/2 соответствует периоду его активности.
При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.
Выведение
T_1/2 периндоприла составляет 1 ч.
Периндоприлат выводится из организма через почки; T_1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

Показания

   – артериальная гипертензия;
   – сердечная недостаточность;
   – профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (в составе комплексной терапии с индапамидом).

Режим дозирования

При артериальной гипертензии назначают в средней дозе 4 мг/сут утром. При необходимости через 1 мес после начала лечения суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 8 мг/сут (в 1 прием). Для достижения дальнейшего антигипертензивного эффекта возможно применение в комбинации с диуретиками (некалийсберегающими).
Больным в возрасте старше 70 лет, пациентам с артериальной гипертензией, предварительно получавшим терапию диуретиками, а также при реноваскулярной гипертензии начальная доза составляет 2 мг/сут утром. При необходимости, через 1 мес после начала лечения, доза может быть увеличена до 4 мг/сут.
Для профилактики повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию Престраиума следует начинать с 2 мг в течение первых 2 недель до введения индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Больным с почечной недостаточностью дозу Престариума устанавливают индивидуально, в зависимости от степени почечной недостаточности и от значений клиренса креатинина.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, сухость во рту, нарушения вкуса.
Со стороны ЦНС: головная боль, нарушения сна и/или настроения, головокружение; в отдельных случаях - судороги.
Со стороны системы кроветворения: понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения); редко - снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов.
Со стороны почек: повышение уровня креатинина и мочевой кислоты (обратимое).
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, эритема.
Прочие: сексуальные расстройства.

Противопоказания

   – ангионевротический отек в анамнезе;
   – беременность;
   – грудное вскармливание;
   – детский возраст;
   – повышенная чувствительность к препарату и к другим ингибиторам АПФ.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Престариум следует назначать с осторожностью больным с почечной недостаточностью и выраженной артериальной гипотензией.
При необходимости хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о том, что больной принимает Престариум.
Во избежание возможного взаимодействия с некоторыми лекарственными препаратами, необходимо каждый раз предупреждать лечащего врача о сопутствующем лечении, в особенности, если речь идет о приеме диуретических препаратов.
У больных, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить прием диуретиков, по меньшей мере, за три дня до начала применения периндоприла, и, при необходимости, в дальнейшем добавить к лечению снова.
Если отменить диуретики невозможно, то Престариум следует назначать с низкой дозы - 2 мг/сут.
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилонитрил), при назначении ингибиторов АПФ может развиться анафилактоидная реакция. Применение таких диализных мембран в сочетании с ингибиторами АПФ не рекомендуется.
У пациентов, соблюдающих строгую бессолевую диету, при диарее, рвоте, стенозе почечных артерий может развиться внезапная гипотензия и/или функциональная острая почечная недостаточность, особенно при первом приеме препарата и в течение первых двух недель терапии.
Контроль лабораторных показателей
Пациентам с почечной недостаточностью показан систематический контроль концентрации в крови калия и креатинина.

Передозировка

На сегодняшний день не было описано ни одного случая передозировки. Возможные симптомы могут быть обусловлены артериальной гипотензией.
Лечение возможной передозировки - промывание желудка, а затем в/в вливание физиологического раствора. Периндоприл подвергается диализу (70 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие Престариума усиливается при одновременном назначении салуретиков.
При одновременном назначении Престариума и калийсберегающих диуретиков или препаратов калия повышается риск возникновения гиперкалиемии.
Совместное применение препаратов лития и Престариума может привести к снижению выведения лития из организма (необходим контроль концентрации лития в плазме).
При одновременном применении Престариума и гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины или инсулина повышается эффективность противодиабетических средств (за счет повышения толерантности к глюкозе).
При совместном применении Престариума и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении имипраминовых антидепрессантов или нейролептиков с Престариумом повышается риск развития постуральной гипотензии.
При совместном применении Престариума с другими антигипертензивными лекарственными средствами взаимно усиливается их действие.
При одновременном применении с НПВС уменьшается антигипертензивное действие Престариума. Показано, что ингибиторы АПФ и НПВС оказывают аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в плазме крови, при этом также возможно снижение функции почек. Эти эффекты носят обратимый характер и обычно наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек.
При совместном применении с симпатомиметиками возможно снижение гипотензивного эффекта Престариума.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.