|
Форма выпуска, состав и упаковка
| Таблетки | 1 таб. | | эналаприла малеат | 5 мг |
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
| Таблетки | 1 таб. | | эналаприла малеат | 10 мг | | -"- | 20 мг |
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Регистрационный №:
таб. 5 мг: 14 шт.; таб. 10 мг, 20 мг: 14 и 100 шт. - П №014039/01-2002 27.05.02
Фармакологическое действие
Эналаприла малеат - активное вещество препарата Ренитек - представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла - производного L-аланина и L-пролина. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла - эналаприлат - высокоспецифичный, длительно действующий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента.
Оценка эффективности Ренитека проводилась в многоцентровом, двойном слепом исследовании с использованием плацебо, в которое включалось 6797 пациентов: 2569 пациентов со II и III стадиями сердечной недостаточности и 4228 пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка. Ренитек снижал частоту развития инфаркта миокарда и уменьшал число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Кроме того, Ренитек значительно замедлял прогрессирование клинически выраженной сердечной недостаточности и уменьшал число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Ренитек в сочетании с традиционной терапией значительно снижал общую смертность и количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, а также улучшал функциональный класс пациентов.
В исследовании, включавшем 253 пациента с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия), Ренитек значительно улучшал общее состояние пациентов и существенно снижал смертность.
Фармакокинетика
После приема внутрь эналаприл быстро абсорбируется, затем подвергается гидролизу до эналаприлата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.
Показания
– эссенциальная артериальная гипертензия (мягкая, умеренная и тяжелая формы);
– реноваскулярная гипертензия;
– сердечная недостаточность всех функциональных классов.
У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности Ренитек показан для повышения показателей выживаемости пациентов, замедления прогрессирования сердечной недостаточности, снижения частоты госпитализаций.
У пациентов с дисфункцией левого желудочка без клинических симптомов сердечной недостаточности Ренитек показан для профилактики развития клинически выраженной сердечной недостаточности, замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности, снижения частоты госпитализаций.
У пациентов с дисфункцией левого желудочка Ренитек показан для профилактики коронарной ишемии, уменьшения частоты развития инфаркта миокарда, снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Режим дозирования
Ренитек может применяться в виде монотерапии в начале лечения или в составе комбинированной терапии с другими гипотензивными препаратами, особенно диуретиками.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии в зависимости от ее степени начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз/сут. При мягкой гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут, при умеренной и тяжелой степени - 20 мг/сут. Поддерживающая доза - 20 мг 1 раз/сут. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией могут быть особенно чувствительными к действию ингибиторов АПФ, поэтому терапию следует начинать с низкой начальной дозы, например с 5 мг или менее. Затем дозу подбирают в соответствии с потребностями пациента. У большей части больных эффект проявляется при ежедневном приеме 20 мг препарата. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Следует соблюдать осторожность при назначении Ренитека пациентам, которые получают лечение диуретиками, так как у таких пациентов на фоне дефицита жидкости или натрия после первого приема Ренитека может развиться артериальная гипотензия. Лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Ренитека. Если это невозможно, то терапию Ренитеком начинают с дозы 5 мг, чтобы определить первичное действие препарата на уровень АД. Далее дозу препарата устанавливают в соответствии с потребностями пациента.
При хронической сердечной недостаточности или бессимптомной дисфункции левого желудочка начальная доза препарата составляет 2.5 мг. Назначать Ренитек следует под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичный эффект препарата на АД. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в результате лечения Ренитеком, дозу следует постепенно повышать до средней поддерживающей дозы - 20 мг/сут, которую назначают в 1 или в 2 приема, в зависимости от того, что легче переносит пациент. Подбор дозы можно проводить в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы сердечной недостаточности.
У пациентов с нарушениями функции почек должен быть увеличен интервал между приемами препарата или уменьшена доза. Режим дозирования корригируют в зависимости от значений клиренса креатинина. При КК 80-30 мл/мин доза препарата составляет 5-10 мг/сут; 30-10 мл/мин - 2.5-5 мг/сут; менее 10 мл/мин - 2.5 мг в дни диализа. Коррекцию режима дозирования в дни, когда диализ не проводится, следует осуществлять в зависимости от уровня АД.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее чем у 2% пациентов - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, обмороки; в очень редких случаях - боли в области груди, сильное сердцебиение, нарушения сердечного ритма, стенокардия. Возможны развитие острого инфаркта миокарда или инсульта у больных, принадлежащих к группе риска.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: наиболее часто - головокружение, головная боль; в 2-3% случаев - повышенная утомляемость, астения; в очень редких случаях - депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, парестезии, шум в ушах, нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительной системы: менее чем у 2% пациентов - тошнота, диарея; в очень редких случаях - кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, боли в области живота, рвота, диспепсия, запоры, анорексия, стоматиты, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме (эти изменения обычно носят обратимый характер и нормализуются после прекращения приема Ренитека).
Со стороны дыхательной системы: менее чем у 2% пациентов - кашель; в очень редких случаях - легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония (охриплость голоса).
Со стороны мочевыделительной системы: в редких случаях - нарушения функции почек, почечная недостаточность, олигурия; повышение уровня мочевины, креатинина (эти изменения обычно носят обратимый характер и нормализуются после прекращения приема Ренитека).
Аллергические реакции: менее чем у 2% пациентов - кожная сыпь; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; в очень редких случаях - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница. Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, включавшего лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Дерматологические реакции: зуд, алопеция, гиперемия кожи лица.
Со стороны лабораторных показателей: возможно развитие гиперкалиемии и гипонатриемии; снижение уровня гемоглобина и гематокрита.
Прочие: усиление потоотделения, судороги, импотенция, глоссит, изменения вкусовых ощущений, шум в ушах.
В целом Ренитек хорошо переносится. При клинических испытаниях суммарная частота побочных эффектов при использовании Ренитека не превышала таковую при назначении плацебо. В большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, носили временный характер и не требовали отмены терапии.
Противопоказания
– ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе;
– повышенная чувствительность к эналаприлу.
Беременность и лактация
Применять Ренитек при беременности не рекомендуется. При наступлении беременности прием Ренитека следует немедленно прекратить за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Использование ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию, и/или гипоплазию черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При назначении Ренитека необходимо информировать пациентку относительно возможного вреда для плода.
Подобное, как правило, не возникало во время I триместра беременности из-за ограниченного воздействия ингибиторов АПФ на плод в этот период.
В тех редких случаях, когда применение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона прием Ренитека следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери. Однако, как врачи, так и пациенты должны знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
Новорожденные, матери которых принимали Ренитек, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл выделяется с грудным молоком, что следует учитывать при применении Ренитека в период лактации.
Особые указания
В ходе клинических исследований установлено увеличение продолжительности жизни на фоне приема препарата.
Как до, так и во время лечения Ренитеком необходим систематический контроль АД и функции почек, поскольку имелись сообщения о развитии артериальной гипотензии и (гораздо реже) почечной недостаточности в результате приема препарата. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Ренитека не означает, что она сохранится при длительном лечении и не является противопоказанием к лечению препаратом, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
Симптоматическая гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, чаще она развивается на фоне гиповолемии, возникающей в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, а также на фоне диареи или рвоты.
Симптоматическая гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия наблюдается чаще у пациентов с наиболее тяжелыми формами сердечной недостаточности при использовании петлевых диуретиков в высоких дозах, у больных с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У таких пациентов лечение Ренитеком следует начинать под врачебным наблюдением, которое должно быть особенно тщательным при изменении дозы Ренитека и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ИБС, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и в случае необходимости ввести в/в физиологический раствор.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД Ренитек может вызвать дополнительное снижение АД. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать, и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда гипотензия принимает упорный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или Ренитеком.
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения Ренитеком, может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Изменения носили обратимый характер и показатели возвращались к норме после прекращения лечения. Такой характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, Ренитек в сочетании с диуретиками вызывал незначительное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях может потребоваться снижение дозы или отмена диуретика и/или Ренитека.
При назначении ингибиторов АПФ, включая Ренитек, описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение Ренитеком и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Если отек ограничивается областью лица и губ, обычно специального лечения не требуется, хотя антигистаминные препараты оказывают положительный эффект, улучшая состояние пациента. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует быстро начинать лечение п/к инъекциями раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл).
У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с использованием ингибиторов АПФ, существует повышенный риск его возникновения при лечении Ренитеком.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием Ренитека.
У больных, находившихся на диализе с использованием полиакрилонитроловых мембран AN69 высокой пропускной способности и одновременно получавших ингибитор АПФ, иногда развиваются анафилактоидные реакции. Поэтому применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ не рекомендуется.
Имеются сообщения о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, настойчивый характер и прекращается после отмены препарата.
Во время крупных хирургических операций или во время анестезии с использованием соединений, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этим механизмом, то ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.
При лечении Ренитеком следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ренитека у детей не установлены.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, совпадающая с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Уровни энаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, наблюдаемые при приеме в терапевтических дозах, по сообщениям возникали после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.
Лечение: рекомендуют в/в инфузии изотонического раствора. Если препарат был принят недавно, рекомендуется промывание желудка. Эналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
При использовании Ренитека в составе комбинированной терапии с другими гипотензивными препаратами может наблюдаться аддитивный эффект.
У больных, принимавших Ренитек в качестве монотерапии продолжительностью до 48 недель, среднее повышение концентрации калия в сыворотке составляло 0.2 мэкв/л. Если Ренитек используют в сочетании с диуретиком, вызывающим потерю калия, происходит уменьшение гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Одновременное применение с Ренитеком калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия у больных с нарушениями функции почек, может привести к существенному повышению калия в сыворотке. Если использование перечисленных выше средств считается оправданным, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя содержание калия в сыворотке.
При приеме Ренитека возможно снижение клиренса лития, поэтому следует регулярно определять уровень лития при одновременном назначении препаратов лития.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре ниже 25°C, в недоступном для детей месте. Срок годности - 30 мес.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
