Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы ретард твердые желатиновые, бледно-розового цвета, непрозрачные.

	1 капс.
трандолаприл	2 мг
верапамила гидрохлорид	180 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарил фумарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия альгинат, магния стеарат, вода дистиллированная, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремний коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Регистрационный №:
капс. ретард 2 мг+180 мг: 28 шт. - П №014228/01-2002 18.07.02

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.
Трандолаприл - ингибитор АПФ. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, снижает секрецию альдостерона, может незначительно увеличивать концентрацию калия в плазме крови. Также снижает превращение брадикинина, увеличивает синтез простагландина. Возможно, что этот механизм лежит в основе гипотензивного действия ингибиторов АПФ и является ответственным за определенные побочные эффекты. У больных с артериальной гипертензией трандолаприл, вызывает снижение АД в положении лежа и стоя примерно в одинаковой степени без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается при сохраненном или увеличенном сердечном выбросе. Отмечается увеличение почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. Для достижения оптимального снижения АД у некоторых пациентов может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Антигипертензивное действие поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение лечения не вызывало быстрого увеличения АД.
Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч, при этом трандолаприл не влияет на суточные биологические ритмы изменения АД.
Верапамил - блокатор кальциевых каналов. Фармакологическое действие верапамила обусловлено ингибированием прохождения ионов кальция через медленные каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов и клеток проводящей системы и кардиомиоцитов. Действие верапамила обусловлены следующие эффекты: артериальная вазодилатация - верапамил снижает АД как в состоянии покоя, так и при заданном уровне физической нагрузки за счет расширения периферических артериол, снижает потребность миокарда в кислороде и потребление энергии; снижение сократимости миокарда - отрицательное инотропное действие верапамила может быть компенсировано снижением ОПСС; сердечный индекс не снижается, за исключением больных с имеющейся дисфункцией левого желудочка. Верапамил не блокирует бета-адренорецепторы, поэтому спастический бронхит не является противопоказанием для применения верапамила.
В экспериментальных исследованиях на животных и на здоровых добровольцах не выявлено какого-либо фармакокинетического взаимодействия или взаимодействия на уровне системы ренин-ангиотензин между верапамилом и трандолаприлом.
В клинических исследованиях препарат Тарка значительно эффективнее снижал повышенное АД, чем каждый компонент в отдельности.

Фармакокинетика

Так как нет известных фармакокинетических взаимодействий между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом, то в отношении комбинированного препарата в целом применимы индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.
Трандолаприл
Всасывание
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме достигается почти через 30 мин. Абсорбция составляет 40-60% и не зависит от приема пищи.
Распределение и метаболизм
Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы крови. Трандолаприл в плазме гидролизуется до трандолаприлата, который является специфическим ингибитором АПФ. Количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Время достижения C_max трандолаприлата в плазме крови составляет 4-6 ч. Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови составляет более 80%. C_ss достигается после повторных приемов разовой дозы препарата 1 раз/сут примерно через 4 дня у здоровых добровольцев, а также у молодых и пожилых больных с артериальной гипертензией.
Выведение
T_1/2 трандолаприла из плазмы составляет менее 1 ч, T_1/2 трандолаприлата составляет 16-24 ч.
После приема внутрь меченного радиоактивностью трандолаприлата 33% радиоактивности обнаруживается в моче и 66% в кале.
Между величинами почечного клиренса трандолаприлата и КК существует линейная зависимость.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с КК<=30 мл/мин. При повторном введении у больных с хронической почечной недостаточностью, независимо от степени тяжести, равновесное состояние достигается также через 4 дня. Концентрация трандолаприла в плазме у пациентов с циррозом печени, по сравнению со здоровыми добровольцами, может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение почками трандолаприлата также увеличиваются у больных с циррозом печени, хотя и в меньшей степени. Фармакокинетика трандолаприла/трандолаприлата не изменяется у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Верапамил
Всасывание
После приема внутрь абсорбция верапамила составляет 90%. Среднее время достижения C_max в плазме крови составляет 4 ч. Средняя биодоступность составляет менее 22% вследствие интенсивного удаления верапамила из циркулирующей крови при "первом прохождении" через печень и проявляет значительные колебания (10-35%). Средняя биодоступность при повторных введениях может увеличиваться до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение и метаболизм
C_max в плазме крови норверапамила (фармакологически активный метаболит верапамила) достигается примерно через 6 ч после приема однократной дозы препарата. После многократного приема препарата 1 раз/сут равновесное состояние достигается через 3-4 дня. Связывание верапамила с белками плазмы составляет около 90%.
C_ss верапамила и норверапамила в плазме одинаковы.
Выведение
Средний T_1/2 при повторных введениях составляет 8 ч. Выводится почками в виде метаболитов - 70% и в неизмененном виде - 3-4%; 16% выводится с калом в виде метаболитов.
Норверапамил, являющийся одним из 12 метаболитов, обнаруживаемых в моче, обладает 10-20% фармакологической активности верапамила. Экскреция в форме норверапамила составляет 6%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек.
Биодоступность и T_1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у больных с компенсированным нарушением функции печени. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.

Показания

   – эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Назначают внутрь по 1 капсуле ретард 1 раз/сут утром. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды до или после приема пищи.

Побочное действие

Трандолаприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (в начальном периоде лечения преимущественно у пациентов группы риска) - тяжелая артериальная гипотензия; в отдельных случаях - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - развитие или усиление почечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм; в отдельных случаях - отек гортани (вплоть до летального исхода), бронхоспазм на фоне ангионевротического отека.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, боли в животе, рвота, диарея, запор, сухость во рту; в отдельных случаях - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в сыворотке крови, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, уртикария, полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориаз, алопеция. Эти явления в редких случаях сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или увеличением титра антител.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; редко - депрессии, нарушение сна, парестезии, импотенция, нарушение чувства равновесия, шум в ушах, нарушение зрения и вкуса, спутанность сознания.
Со стороны лабораторных показателей: редко при почечной недостаточности, тяжелой недостаточности кровообращения и реноваскулярной гипертензии - обратимое увеличение содержания калия в сыворотке крови, мочевины и креатинина в плазме крови (исчезает при прекращении лечения).
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - снижение гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов и лейкоцитов; в единичных случаях - агранулоцитоз, панцитопения; у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в отдельных случаях - гемолитическая анемия.
Верапамил
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, брадикардия, недостаточность кровообращения; в отдельных случаях - AV блокада высокой степени, асистолия.
У пациентов с ИБС или цереброваскулярной недостаточностью чрезмерное снижение АД на фоне антигипертензивной терапии может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушениям мозгового кровообращения.
Со стороны пищеварительной системы: возможен запор; редко - тошнота; в отдельных случаях - при длительном лечении гиперплазия десен (исчезала после прекращения лечения), повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головные боли, повышенная раздражительность, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии.
Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия, галакторея; в отдельных случаях - гинекомастия у пациентов пожилого возраста, особенно при длительной терапии.
Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях - миалгия, артралгия.
Аллергические реакции: редко - кожная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: возможны отеки голеней, покраснение кожи; редко - эритромегалия.
При применении препарата Тарка не наблюдалось побочных реакций, кроме уже известных, характерных для трандолаприла и верапамила в отдельности.

Противопоказания

   – ангионевротический отек при ранее проводившемся лечении ингибиторами АПФ;
   – наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
   – кардиогенный шок;
   – недавно перенесенный инфаркт миокарда с осложнениями;
   – AV блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
   – синоатриальная блокада;
   – СССУ;
   – хроническая сердечная недостаточность;
   – тяжелая почечная недостаточность (КК<10 мл/мин);
   – гемодиализ;
   – цирроз печени с асцитом;
   – аортальный или митральный стеноз;
   – гипертрофическая кардиомиопатия;
   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – детский и подростковый возраст до 18 лет;
   – повышенная чувствительность к трандолаприлу и/или верапамилу;
   – повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
У женщин детородного возраста перед началом применения препарата следует исключить беременность или предотвратить ее возможное наступление. Пациентку следует проинформировать о том, что если на фоне лечения наступила беременность, то следует сообщить об этом врачу.
Трандолаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Перед началом и периодически во время лечения необходимо проводить оценку функции почек.
Для оценки терапевтической эффективности перед приемом очередной дозы препарата Тарка следует контролировать АД.
С осторожностью следует назначать препарат Тарка пациентам с брадикардией; при лечении пациентов с AV блокадой I степени и с трепетанием предсердий/мерцательной аритмией в сочетании с дополнительными путями проведения импульса (например, с синдромом WPW).
Риск развития симптоматической артериальной гипотензии увеличивается при повышении активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, в случае дефицита жидкости или соли в результате приема диуретиков, диеты с низким содержанием натрия, гемодиализа, диареи и рвоты; в случае снижения функции левого желудочка, реноваскулярной гипертензии). Таким пациентам перед началом лечения необходимо скорректировать показатели водно-солевого обмена и лечение желательно начинать в стационаре.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется регулярный контроль функции почек. У этой категории больных препарат Тарка может вызывать гиперкалиемию, а также повышен риск развития протеинурии. Острое нарушение функции почек (острая почечная недостаточность) на фоне лечения возможно прежде всего при исходно нарушенной функции почек или при хронической сердечной недостаточности. Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом Тарка в случаях вторичной артериальной гипертензии, особенно при реноваскулярной гипертензии. Поэтому препарат не следует назначать при билатеральном стенозе почечной артерии или при стенозе артерии единственной почки (например, у больных с пересаженной почкой).
При наличии почечной недостаточности и/или недостаточности кровообращения во время лечения ингибиторами АПФ может развиваться гиперкалиемия. Прием препаратов калия или калийсберегающих диуретиков обычно не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному увеличению концентрации калия в плазме крови. В случае целесообразности одновременного применения указанных выше препаратов необходимо проводить регулярный контроль калия в сыворотке в крови.
Не следует назначать препарат Тарка при сопутствующих тяжелых нарушениях функции печени, поскольку отсутствует достаточный клинической опыт применения препарата у этой категории пациентов.
В редких случаях ингибиторы АПФ (в т.ч. трандолаприл) могут вызывать ангионевротический отек, который проявляется отеком лица, конечностей, языка, голосовых связок и/или гортани. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить трандолаприл, таким больным требуется наблюдение до исчезновения отека. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек, распространяющийся не только на лицо, но также и на глотку, может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. В случае ангионевротического отека, распространяющегося на язык, голосовые связки и/или глотку необходимо немедленно п/к ввести 0.3-0.5 мл раствора адреналина (1:1000) наряду с проведением других необходимых терапевтических мероприятий.
Во время лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться сухой и непродуктивный кашель, который проходит после прекращения лечения.
Эффективность препарата Тарка изучена у ограниченного числа пациентов пожилого возраста. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (и эффективность) препарата Тарка выше у этой категории пациентов, чем у больных молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у других больных.
У больных, которым требуется проведение обширного хирургического вмешательства с общей анестезией, ингибиторы АПФ вызывают артериальную гипотензию, которая может быть скорректирована путем введения плазмозамещающих растворов.
Риск развития нейтропении (обратима после отмены ингибитора АПФ), вероятно, зависит от дозы препарата и от клинического состояния больного. Она редко отмечалась у больных при неосложненном течении заболевания, но может наблюдаться у больных с почечной недостаточностью разной степени тяжести, особенно когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани, например, при СКВ, склеродермии, а также при лечении иммунодепрессантами.
Не следует назначать препарат пациентам с первичным альдостеронизмом.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых или плазмафереза ЛПНП возможно развитие анафилактоидных реакций (в отдельных случаях, представляющих угрозу для жизни).
У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высоко проточными мембранами из полиакринилнитрил-металлил-сульфоната отмечались анафилактоидные реакции, поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку Тарка может вызывать головокружение и повышенную утомляемость, при приеме препарата возможно нарушение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможны выраженная артериальная гипотензия, нарушения деятельности сердца, в т.ч. аритмия, которые могут привести к тяжелым нарушениям гемодинамики вплоть до кардиогенного шока и остановки сердца.
Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Тарка с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактоном, триамтереном или амилоридом), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, возможна выраженная гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек. Указанные комбинации не рекомендуются. Однако при необходимости проведения комбинированной терапии в случае подтвержденной гипокалиемии, указанные средства следует применять с осторожностью при условии регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.
Антигипертензивные препараты усиливают гипотензивный эффект препарата Тарка.
У пациентов, получающих диуретики возможно чрезмерное снижение АД в начальном периоде лечения ингибиторами АПФ. Вероятность артериальной гипотензии уменьшается после отмены диуретиков, увеличения объема жидкости или потребления соли до начала терапии и проведения первоначального лечения малыми дозами.
Имеются сообщения как об ослаблении, так и об усилении действия лития при одновременном приеме с верапамилом. Ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития. При проведении комбинированной терапии необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Тарка может усиливать гипотензивное действие некоторых общих анестетиков. При одновременном применении верапамила со средствами для ингаляционного наркоза возможно усиление побочных эффектов.
При одновременном применении препарата Тарка с опиоидными анальгетиками или антипсихотическими средствами возможно развитие постуральной гипотензии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными кортикостероидами или прокаинамидом возможно увеличение риска развития лейкопении.
При одновременном применении верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами возможно усиление побочных эффектов.
В небольшом количестве случаев при одновременном применении хинидина и верапамила для приема внутрь возможно развитие артериальной гипотензии и отека легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией.
Имеются сообщения о том, что при одновременном применении дигоксина и верапамила наблюдалось увеличение концентрации дигоксина в плазме крови на 50-75%, что требовало снижения дозы дигоксина.
При одновременном применении препарата Тарка и периферических миорелаксантов возможно усиление действия последних.
При одновременном приеме препарата Тарка и анксиолитиков или антидепрессантов (в т.ч. имипрамина) повышается риск развития ортостатической гипотензии.
НПВС могут уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови и возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушениями функции почек.
Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики снижают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Этанол усиливает гипотензивное действие препарата Тарка.
Верапамил может увеличивать концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови.
Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия верапамила.
При необходимости одновременного применения препарата Тарка с гипогликемическими препаратами может потребоваться коррекция доз последних вследствие риска развития гипогликемии, особенно в начале лечения.
Известно, что грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови верапамила, поэтому грейпфрутовый сок не следует употреблять при лечении препаратом Тарка.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.