|
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный, практически свободный от посторонних частиц.
| 1 шприц | | эпоэтин альфа | 2 тыс.МЕ |
Прочие ингредиенты: полисорбат 80, глицин, натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, вода д/и, азот (наполнитель).
0.5 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный, практически свободный от посторонних частиц.
| 1 шприц | | эпоэтин альфа | 10 тыс.МЕ |
Прочие ингредиенты: полисорбат 80, глицин, натрия хлорид, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, вода д/и, азот (наполнитель).
1 мл - шприцы (3) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Регистрационный №:
р-р д/инъекц. 2 тыс.МЕ/0.5 мл, 10 тыс.МЕ/1 мл: шприцы 6 шт. - П №013583/01-2001 27.12.01
Фармакологическое действие
Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз, воздействует на митоз и дифференциацию клеток-предшественников. Продуцируется клетками млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются.
На культуре клеток костного мозга было показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.
В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.
Фармакокинетика
При в/в введении T1/2 составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. Vd приблизительно равен объему плазмы крови.
При п/к введении концентрация эпоэтин-альфа в плазме крови ниже, чем при в/в введении. После п/к введения концентрация эпоэтина альфа повышается медленно и достигает максимальной через 12-18 ч. Биодоступность составляет около 25%. T1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч.
Показания
– лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей (в т.ч. у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе);
– лечение анемии у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения);
– лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл);
– профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии;
– в рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа);
– перед проведением обширной хирургической операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) у взрослых пациентов без анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.
Режим дозирования
При применении Эпрекса у пациентов анемией при хронической почечной недостаточности рекомендуемая оптимальная концентрация гемоглобина составляет 100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей.
При сопутствующей клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Эпрекс вводят в/в в тех случаях, когда это возможно. Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора дозу Эпрекса увеличивают, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в мес. Лечение проводится в две фазы - фаза коррекции анемии (для достижения оптимального уровня гемоглобина) и поддерживающая фаза (для поддержания оптимального уровня гемоглобина).
Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе препарат вводят только в/в.
Фаза коррекции анемии: Эпрекс вводят из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза/нед. в/в. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза/нед. до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза: доза составляет 30-100 МЕ/кг массы тела 3 раза/нед. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослым пациентам, находящимся на перитонеальном диализе препарат вводят только в/в. При отсутствии возможности в/в введения в каждом случае следует оценить соотношение потенциальной пользы и существующего риска п/к введения препарата.
Фаза коррекции анемии:препарат вводят из расчета 50 МЕ/кг в/в 2 раза/нед. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед.) на 25 МЕ/кг 2 раза/нед. до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза: доза составляет 25-50 МЕ/кг 2 раза/нед.
Взрослым пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ препарат вводят только в/в. При отсутствии возможности в/в введения в каждом случае следует оценить соотношение потенциальной пользы и существующего риска п/к введения препарата.
Фаза коррекции анемии: Эпрекс вводят п/к или в/в из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза/нед. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед.) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза/нед. до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза: доза составляет 17-33 МЕ/кг 3 раза/нед.
Детям, находящимся на гемодиализе, независимо от возраста препарат вводят в/в.
Фаза коррекции анемии: Эпрекс вводят из расчета 50 МЕ/кг 3 раза/нед. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед.) на 25 МЕ/кг 3 раза/нед. до достижения оптимальной концентрации гемоглобина.
Поддерживающая фаза: детям с массой тела до 30 кг требуется большая доза, чем взрослым или детям с массой тела более 30 кг.
В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии Эпрексом были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Масса тела (кг) | Доза препарата МЕ/кг массы тела 3 раза/нед. |
|---|
| обычная поддерживающая доза | медиана |
|---|
| менее 10 | 75-150 | 100 | | 10-30 | 60-150 | 75 | | более 30 | 30-100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
При лечении анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями Эпрекс вводят п/к. Оптимальная концентрация гемоглобина должна составлять 120 г/л.
Препарат назначают при симптоматической анемии, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии (например, уменьшение уровня гемоглобина на 10-20 г/л при исходном уровне гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина более 130 г/л).
Для лечения и профилактики анемии препарат вводят п/к в начальной разовой дозе 150 МЕ/кг 3 раза/нед. Если после 4 недель лечения уровень гемоглобина повысился, и повышение составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного уровня, то доза Эпрекса остается прежней (150 МЕ/кг). Если после 4 недель лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л, и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе Эпрекса 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился, и повышение составляет не менее 10 г/л, количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу Эпрекса (300 МЕ/кг). Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л, и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.
Если уровень гемоглобина повышается более чем на 20 г/л в течение месяца, то дозу следует уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, то лечение следует приостановить до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эпрекса в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапию Эпрексом следует продолжать в течение 1 месяца после окончания курса химиотерапии.
ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим терапию зидовудином, до начала терапии следует определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Показано, что при значении этого показателя ниже 500 МЕ/мл эффект от терапии маловероятен. Лечение проводится в две фазы.
Фаза коррекции анемии: препарат вводят п/к или в/в по 100 МЕ/кг 3 раза/нед. в течение 8 недель. Если после 8 недель терапии не удается достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина) дозу можно поэтапно (не чаще чем 1 раз в 4 нед.) повышать на 50-100 МЕ/кг 3 раза/нед. При отсутствии эффекта от введения препарата в дозе 300 МЕ/кг 3 раза/нед. дальнейшая терапия препаратом в более высоких дозах нецелесообразна.
Поддерживающая фаза: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, введение Эпрекса следует прекратить до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей коррекцией для поддержания требуемого уровня гематокрита.
Для взрослых пациентов, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями, рекомендуется использовать в/в путь введения. Эпрекс следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначение препарата следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургической операцией Эпрекс назначают 2 раза/нед. в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (при уровне гематокрита >=33% и/или концентрации гемоглобина >= 110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии.
Рекомендуемая доза препарата составляет 600 МЕ/кг в/в 2 раза/нед.
Пациентам в пред- и операционном периоде, не участвующим в программе сбора аутологичной крови, препарат рекомендуется вводить п/к в дозе 600 МЕ/кг/нед. на протяжении 3 недель, предшествующих операции (21, 14, 7 дни перед операцией) и в день операции. Если предоперационный период по медицинским показаниям требуется сократить, то Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции.
Если уровень гемоглобина в послеоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить.
До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Правила введения препарата
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
При в/в введении продолжительность инъекции составляет 1-5 мин. Пациентам с гриппоподобной реакцией на Эпрекс препарат следует вводить медленнее. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции Эпрекса вводят 10 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или в смешивать его с другими лекарственными средствами.
При п/к введении максимальный объем 1 инъекции не должен превышать 1 мл. При необходимости введения более 1 мл препарат следует вводить в несколько точек. Эпрекс вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении пути введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении.
Побочное действие
Гриппоподобный синдром: преимущественно в начале лечения - головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, боли в суставах и мышцах, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто - дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); редко - гипертонический криз (злокачественная артериальная гипертензия) с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами (даже у больных с нормальным АД до лечения эпоэтином альфа).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.
В редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения).
Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоз шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы, в т.ч. стеноз, аневризма).
Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции на введение препарата.
Противопоказания
– применение Эпрекса и других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином;
– неконтролируемая артериальная гипертензия;
– тяжелая окклюзионная патология коронарных, сонных, церебральных, периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
– отсутствие возможности проведения адекватной профилактической антитромботической терапии;
– хроническая почечная недостаточность (для п/к введения);
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Применение Эпрекса при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком.
При применении Эпрекса у женщин детородного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии Эпрексом.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие эпоэтина альфа.
Особые указания
С особой осторожностью следует применять Эпрекс у пациентов с эпилептическим синдромом и эпилепсией (в т.ч. в анамнезе), с тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, при железо-, B12- или фолиеводефицитных состояниях, ИБС, диагностированной порфирии.
В редких случаях на фоне проводимой терапии у пациентов с хронической печеночной недостаточностью возможно обострение порфирии.
Поскольку случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (эритробластопении) были обнаружены у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших Эпрекс п/к, этой категории больных препарат следует вводить только в/в. У большинства больных с парциальной клеточной аплазией были обнаружены антитела к эритропоэтину. Если у больного произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином, необходимо провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз). Если ни одна из этих причин не обнаружена, следует рассмотреть вопрос о диагностической пункции костного мозга. Если костномозговая пункция подтверждает диагноз парциальной красноклеточной аплазии, то следует немедленно прекратить лечение Эпрексом и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. Необходимо исключить иные возможные причины парциальной красноклеточной аплазии и назначить соответствующую терапию.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать количество ретикулоцитов для выявления возможного снижения эффективности терапии.
Эпоэтин альфа, являясь ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.
До начала применения Эпрекса следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали терапию, адекватно контролирующую АД.
На фоне применения Эпрекса необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может возникнуть необходимость коррекции проводимой терапии или назначения антигипертензивных средств. Если, несмотря на проводимую адекватную терапию, АД не снижается, Эпрекс следует отменить.
Безопасность применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлена. У этой категории пациентов вследствие замедления метаболизма эпоэтина альфа возможно более выраженное усиление эритропоэза.
Перед началом применения Эпрекса следует проанализировать возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение.
До начала применения препарата следует оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.
Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии Эпрексом, пациентам, находящимся на гемодиализе, может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.
Вне зависимости от лечения Эпрексом, у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологичной крови.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии эпоэтином альфа может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать Эпрекс пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей.
До начала лечения Эпрексом необходимо исключить другие возможные причины анемии.
До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сут из расчета на Fe2+) в течение всего курса лечения. Для обеспечения адекватного депо железа в организме больного следует, по возможности, обеспечить дополнительный прием внутрь препаратов железа до начала терапии Эпрексом.
Контроль лабораторных показателей
У всех пациентов, получающих Эпрекс, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, и проводить периодический контроль в дальнейшем. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 140 г/л.
При лечении Эпрексом требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии. В редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.
У всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом необходимо определять уровень сывороточного железа и уровень ферритина сыворотки.
Результаты экспериментальных исследований
Изучение канцерогенности Эпрекса не проводилось.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов в локусе HGPRT.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении Эпрекса в период до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, в т.ч. вождения автомобиля и работы с механизмами, в связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии.
Передозировка
Симптомы: усиление описанных эффектов препарата.
Лечение: при очень высоком уровне гемоглобина возможно проведение кровопусканий; при необходимости проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Данные о взаимодействии Эпрекса с другими лекарственными средствами отсутствуют.
При одновременном применении Эпрекса с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости проводить коррекцию его дозы).
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в темном месте при температуре от 2° до 8°С, не встряхивать, не замораживать. Срок годности - 2 года. По истечении срока годности не применять.
Температурный режим хранения препарата следует строго соблюдать до момента введения.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
