Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м инъекций	1 фл.
трипторелин	3.75 мг

Прочие ингредиенты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 170 мг, маннит 85 мг, кармелоза натрия 30 мг, полисорбат 80 - 2 мг.
Растворитель: маннит 16 мг, вода для инъекций q.s. до 2 мл.
Флаконы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) в комплекте с растворителем (амп.), шприцем одноразовым, иглой для инъекций (2 шт.) - пачки картонные.

Регистрационный №:
порошок д/пригот. сусп. пролонгир. высвобождения для в/м инъекц. 3.75 мг: фл. в компл. с растворителем, однораз. шприцем и 2 иглами - П №011452/01-1999 28.10.99

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых стероидных гормонов.
В экспериментальных исследованиях доказан механизм действия Диферелина: препарат оказывает непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина.
Постоянное применение Диферелина у пациентов с раком предстательной железы, чувствительным к гормональному воздействию, способствует снижению уровня ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдающихся после кастрации. При этом отмечается временное повышение уровня кислой фосфатазы в начальной стадии лечения.
При преждевременном половом созревании применение препарата у пациентов обоего пола приводит к торможению повышенной активности гонадотропной функции гипофиза вследствие подавления секреции эстрадиола и тестостерона, снижения пика ЛГ, что способствует улучшению соотношения рост/кости/возраст.
При эндометриозе препарат, блокируя гонадотропную функцию гипофиза, уменьшает содержание в крови половых гормонов до посткастрационного уровня, что вызывает атрофию эндометриоидных участков.
При женском бесплодии (в программе экстракорпорального оплодотворения) под действием препарата происходит подавление промежуточных пиков ЛГ, что способствует процессам фолликулогенеза. Лечение проводят для стимуляции овуляции при искусственном оплодотворении и переносе эмбриона.
Препарат способствует уменьшению размеров миомы матки. Наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен на третьем месяце лечения. В течение первого месяца лечения у большинства пациенток возникает аменорея. Это способствует профилактике анемии вследствие меноррагии или метроррагии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После в/м введения суспензии пролонгированного высвобождения происходит начальное высвобождение активного вещества с последующим обычным высвобождением. При этом C_max трипторелина в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл, а среднее значение высвобождения трипторелина составляет 46.6±7.1 мг/сут.
Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.

Показания

   – рак предстательной железы, чувствительный к гормональному воздействию;
   – преждевременное половое созревание;
   – эндометриоз;
   – женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения);
   – миома матки.

Режим дозирования

При раке предстательной железы, чувствительном к гормональному воздействию, Диферелин назначают в/м по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
При преждевременном половом созревании препарат назначают в/м по 1 инъекции из расчета 50 мкг/кг каждые 4 недели. Длительность лечения устанавливают индивидуально.
При эндометриозе препарат вводят в/м в течение первых пять дней менструального цикла. Частота введения Диферелина в дозе 3.75 мг - 1 раз в 4 недели. Длительность лечения зависит от тяжести эндометриоза и оценивается по проявлению клинических признаков заболевания (функциональных и анатомических). Как правило, продолжительность лечения не превышает 6 мес.
При миоме матки лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла. Препарат назначают в/м по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Длительность курса лечения составляет 3 мес для пациенток, готовящихся к операции и до 6 мес для пациенток, которым оперативное лечение не показано.
При женском бесплодии препарат назначают в/м в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина).
Правила приготовления и введения суспензии
Суспензию для в/м введения готовят с помощью прилагаемого растворителя путем осторожного встряхивания флакона для получения однородной смеси, непосредственно перед инъекцией. Препарат вводят только в/м.

Побочное действие

При раке предстательной железы, чувствительном к гормональному воздействию
В начале лечения: возможны боли в костях, прогрессирование имеющейся гематурии, нарушения мочеиспускания, ощущение слабости или парестезии в ногах.
Эти явления обычно не постоянны и исчезают через 1-2 недели после начала лечения.
В ходе лечения: возможны приливы, импотенция, периодическое повышение АД, боли в месте инъекции.
При преждевременном половом созревании
Возможно: небольшие кровянистые выделения, что требует дополнительной терапии медроксипрогестерона ацетатом (40 мг/сут) или ципротерона ацетатом (100 мг/сут) в течение первой недели лечения.
При эндометриозе и миоме матки
Возможно: приливы, сухость влагалища, свидетельствующие об эффективности гипофизарно-яичниковой блокады.
При длительном применении: возможна деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
При женском бесплодии
Редко: приливы, головная боль, астения.
При сочетании с гонадотропинами: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников - увеличение размеров яичников, боли в животе.

Противопоказания

   – беременность;
   – лактация;
   – синдром поликистозных яичников;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. До начала терапии необходимо подтвердить отсутствие беременности.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенного действия Диферелина.

Особые указания

При раке предстательной железы, чувствительном к гормональному воздействию, в течение первых недель терапии требуется тщательное медицинское наблюдение, особенно пациентам с метастазами в области позвоночника, а также больным с нарушением мочеиспускания.
При женском бесплодии ответная реакция яичников на введение Диферелина при одинаковой дозе препарата характеризуется индивидуальными различиями. Больным требуется регулярное медицинское обследование для оценки степени индукции яичников, в т.ч. биологический и клинический контроль: определение уровня эстрогенов в плазме крови, ультразвуковое обследование. При подозрении на гиперстимуляцию яичников рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
При эндометриозе и миоме матке длительное применение Диферилина может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.