Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.
Цефосин активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus /включая штаммы, образующие пенициллиназу/), Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix insidiosa, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Enterococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), штаммы, образующие пенициллиназу, Citrobacter spp., Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus indole), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Acinetobacter spp.; анаэробных бактерий: Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Препарат устойчив к действию бета-лактамаз (в т.ч. к пенициллиназе) грамположительных и грамотрицательных бактерий, Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Всасывание
После однократного в/в введения Цефосина в дозе 0.5 г, 1 г и 2 г C_max достигается через 5 мин и составляет 39 мкг/мл, 100 мкг/мл и 214 мкг/мл соответственно.
После в/м введения Цефосина в дозе 0.5 г и 1 г C_max достигается через 5 мин и составляет 11 мкг/мл и 21 мкг/мл соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 25-40%.
Обнаруживается в терапевтических концентрациях в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (плевральная, перитонеальная, синовиальная, моча, желчь, спинномозговая жидкость, мокрота).
При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается.
Цефотаксим выделяется с грудным молоком.
Выведение
T_1/2 цефотаксима составляет 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч при в/м введении.
Цефотаксим выводится с мочой (60-70% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов /причем дезацетилированное производное обладает бактерицидной активностью, а другие метаболиты - нет/).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При хронической почечной недостаточности и у пожилых пациентов T_1/2 увеличивается в 2 раза.
У новорожденных T_1/2 составляет от 0.75 до 1.5 ч, у недоношенных новорожденных возрастает до 6.4 ч.

Показания

   – инфекции дыхательных путей;
   – инфекции мочевыводящих путей;
   – инфекции уха, горла, носа;
   – сепсис;
   – бактериемия;
   – эндокардит;
   – менингит;
   – инфекции костей и суставов;
   – инфекции мягких тканей;
   – перитонит;
   – абдоминальные инфекции;
   – гинекологические инфекции;
   – хламидиоз;
   – гонорея;
   – болезнь Лайма;
   – брюшной тиф;
   – инфицированные раны и ожоги;
   – инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
   – профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

Режим дозирования

Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более при неосложненных инфекциях и при инфекциях мочевыводящих путей назначают в/в или в/м по 1 г каждые 8-12 ч.
При инфекциях средней тяжести назначают в/в или в/м по 1-2 г каждые 12 ч.
При тяжелых инфекциях (в т.ч. менингите) назначают в/в по 2 г каждые 4-8 ч. Максимальная суточная доза - 12 г. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При неосложненной острой гонорее назначают в/м однокоратно 0.5-1 г.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят однократно во время вводного наркоза Цефосин в дозе 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.
Новорожденным (в т.ч. недоношенным) до 1 недели жизни препарат назначают в/в в дозе 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч; в возрасте 1-4 недели - в/в в дозе 50 мг/кг массы тела каждые 8 ч; детям с массой тела до 50 кг - в/в или в/м 50-180 мг/кг в 4-6 введений.
При тяжелых инфекциях (в т.ч. менингите) суточная доза для детей составляет 100-200 мг/кг, в/в или в/м в 4-6 приемов. Максимальная суточная доза - 12 г.
При КК <=10 мл/мин и менее суточную дозу препарата уменьшают вдвое.
Правила приготовления и введения растворов
Для в/м инъекции 0.5 г порошка растворяют в 2 мл (соответственно 1 г - в 4 мл) стерильной воды для инъекций. В качестве растворителя при в/м введении можно использовать 1% лидокаин в тех же пропорциях.
Для в/в вливания 0.5–1 г порошка растворяют в 4 мл (соответственно 2 г - в 10 мл) стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3-5 мин.
Для в/в капельного введения 1-2 г порошка растворяют в 50-100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят в течение 50-60 мин.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушения функции печени (повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия); редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.
Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, олигурия, анурия, повышение содержания мочевины в крови.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Аллергические реакции: крапивница, озноб, лихорадка, сыпь, зуд; редко - бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены при при в/в введении, болезненность и инфильтрат - при в/м введении.
Прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидозный стоматит).

Противопоказания

   – повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

Беременность и лактация

Применение Цефосина при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефотаксим выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат новорожденным, пациентам с хронической почечной недостаточностью, неспецифическим язвенным колитом (в т.ч. в анамнезе).
Следует учитывать, что возможно развитие перекрестной аллергии между пенициллинами и цефалоспоринами. Препарат назначают с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллин.
В первые дни лечения может развиться псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой диареей. При развитиии данной ситуации лечение Цефосином следует прекратить и назначить соответствующую терапию, включая метронидазол и ванкомицин внутрь.
При развитии реакций повышенной чувствительности применение препарата Цефосин следует прекратить.
При назначении Цефосина возможно развитие ложноположительной пробы Кумбса.
При определении глюкозы в моче неэнзиматическим методом (например, методом Бенедикта) возможны ложноположительные результаты.
При продолжительности терапии более 10 дней следует контролировать картину периферической крови.
Использование в педиатрии
Препарат не назначают в/м детям до 2.5 лет.

Передозировка

Симптомы: судороги, энцефалопатия (при введении препарата в больших дозах, особенно, при почечной недостаточности), тремор, повышенная возбудимость.
Лечение: симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается синергизм антибактериального дйствия при одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином.
Возможно одновременное назначение с фторхинолонами и метронидазолом (но не в одном шприце).
При одновременном применении Цефосина и нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) возможно усиление нефротоксического действия. Поэтому необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении данных препаратов.
При одновременном назначении Цефосина с антиагрегантами, НПВС увеличивается риск развития кровотечений.
При совместном применении препаратов, блокирущих канальцевую секрецию, с Цефосином увеличиваются плазменные концентрации цефотаксима.
При одновременном применении Цефосина с этанолом возможно развитие эффектов, сходных с действием дисульфирама (покраснение лица, спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Цефосина несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте при температуре не выше 15°С. Срок годности - 2 года.
Свежеприготовленный раствор годен для использования в течение 12 ч при комнатной температуре не выше 25°С.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.