Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки. In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, микоплазм, хламидий, легионелл. Эффективен в отношении бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
К Авелоксу чувствительны грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, резистентные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группы А); грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae spp.; также Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae; умеренно чувствительны грамположительные бактерии: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohni, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides unoformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas anaerobus, Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas magnus), Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; также Legionella pneumophila, Coxiella burnettii.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C_max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. Прием пищи не влияет на абсорбцию моксифлоксацина.
Распределение
Связывание моксифлоксацина с белками плазмы (в основном с альбуминами) составляет 39%. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах. Высокие концентрации моксифлоксацина создаются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, носовых пазухах, альвеолярных макрофагах.
Метаболизм и выведение
Моксифлоксацин не биотрансформируется микросомальными печеночными ферментами системы цитохрома Р₄₅₀ и выводится из организма почками как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. 45% неизмененного моксифлоксацина выводится с мочой и калом. T_1/2 составляет примерно 12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не установлено различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина в зависимости от возраста и пола. Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина при нарушениях функции почек (КК>30 мл/мин/1.73 м²) и печени.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
   – обострение хронического бронхита;
   – внебольничная пневмония;
   – острый синусит;
   – инфекции кожи и мягких тканей.

Режим дозирования

Внутрь препарат назначают по 400 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин/1.73 м²) не требуется изменений режима дозирования.
В/в вводят в дозе 400 мг 1 раз/сут.
Длительность лечения при приеме внутрь и в/в введении зависит от показаний к применению и составляет: при обострении хронического бронхита - 5 дней, при внебольничной пневмонии - 10 дней, при остром синусите и инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней.
Авелокс можно применять в/в в течение всего курса лечения. Возможно применение в форме раствора для инфузий на начальных этапах лечения с последующим приемом моксифлоксацина в форме таблеток.
Правила введения раствора
Раствор для инфузий следует вводить в/в медленно в течение 60 мин. Препарат можно вводить как в разбавленном, так и в неразбавленном виде.
Раствор моксифлоксацина остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре при сочетании со следующими растворами: вода для инъекций, натрия хлорид 0.9%, натрия хлорид 1М, декстроза 5%, декстроза 10%, декстроза 40%, ксилит 20%, раствор Рингера, раствор Рингер-лактат, аминофузин 10% (Pharmacia & Upjohn), йоностерил D5 (Fresenius Kabi). Следует использовать только прозрачный раствор.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения вкуса, диарея, боль в животе, диспепсия, изменения печеночных тестов (1-10%); сухость во рту, метеоризм, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит (0.1-1%); изменение цвета языка, транзиторная желтуха (0.01-0.1%). Отмечается также повышение активности амилазы, ЩФ, АСТ, АЛТ, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферические отеки, повышение АД, сердцебиение, боль в груди (0.1-1%); артериальная гипотензия (0.01-0.1%).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головокружение, липотимические состояния, нервозность, сонливость, чувство тревоги, тремор, парестезии, спутанность сознания, депрессия, астения, ощущение дискомфорта, амблиопия (0.1-1%); нарушение координации, повышение мышечного тонуса, снижение тактильной чувствительности, судороги, нарушение памяти, расстройства речи, дисфагия, потеря или нарушение вкуса, нарушения сна, эмоциональная лабильность, шум в ушах, ажитация, деперсонализация, навязчивые состояния, галлюцинации (0.01-0.1%).
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ (0.01-0.1%).
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия (0.1-1%).
Со стороны половой системы: редко - вагинальный кандидоз, вагинит (0.1-1%).
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - нарушение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: увеличение или уменьшение гематокрита, лейкоцитоз или лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения или тромбоцитоз, эритроцитоз или эритропения, снижение содержания гемоглобина.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница (0.1-1%).
Прочие: увеличение протромбинового времени.
Во время клинических испытаний большинство побочных эффектов (90%) были легкими или средними по степени тяжести.
В ряде случаев наблюдались изменения лабораторных показателей, возникновение которых не связано непосредственно с применением препарата: увеличение или уменьшение гематокрита, лейкоцитоз, эритроцитоз, эритропения, снижение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания гемоглобина, увеличение уровня ЩФ, увеличение показателей ГГТ/АСТ, увеличение показателей ГГТ/АЛТ, увеличение уровня билирубина, мочевой кислоты, креатинина, мочевины.

Противопоказания

   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – детский и подростковый возраст до 18 лет;
   – повышенная чувствительность к моксифлоксацину, компонентам инфузионного раствора и препаратам хинолонового ряда.

Беременность и лактация

Авелокс противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Следует учитывать, что при назначении Авелокса возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями ЦНС, сопровождающимися судорогами. Следует избегать назначения Авелокса при эпилепсии.
С осторожностью назначают Авелокс пациентам пожилого возраста ввиду возможного риска развития тендовагинита или разрыва сухожилия.
Учитывая, что на фоне терапии фторхинолонами крайне редко сообщалось о случаях разрыва сухожилия или развития тендовагинита, рекомендуется при появлении боли или признаков воспаления сухожилия прекратить прием Авелокса. В проведенных клинических исследованиях не сообщалось о случаях разрыва сухожилия на фоне приема моксифлоксацина.
При нарушениях функции печени (Child Pugh A,B) не требуется коррекции режима дозирования. Фармакодинамика и фармакокинетика моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени Child Pugh C не изучена, поэтому следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.
При применении Авелокса может отмечаться увеличение интервала QT (удлинение на 1.2% по сравнению с исходным уровнем).
Существует прямая зависимость между повышением концентрации моксифлоксацина и увеличением интервала QT. Учитывая это, не следует превышать рекомендуемые дозы (400 мг) и время введения препарата (60 мин). Увеличение интервала QT связано с повышенным риском развития желудочковых аритмий, включая torsade de pointes. При применении моксифлоксацина (как в форме таблеток, так и в форме инфузии) более чем у 8000 пациентов не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с увеличением интервала QT. Однако следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями, сопровождающимися повышенным риском развития желудочковых аритмий, с врожденными или приобретенными заболеваниями, сопровождающимися удлинением интервала QT, или получающим препараты, потенциально замедляющие проводимость сердца (в т.ч. антиаритмики классов Iа, II, III, трициклические антидепрессанты, нейролептики).
В настоящее время недостаточно клинических данных по применению моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда. В связи с риском развития аритмии данным больным Авелокс следует назначать с осторожностью.
Случаев возникновения псевдомембранозного колита при применении моксифлоксацина не отмечено. Однако необходимо соблюдать осторожность при назначении Авелокса пациентам, у которых в анамнезе отмечались случаи тяжелой диареи на фоне терапии антибиотиками. При развитии тяжелой диареи прием препарата следует прекратить.
Существует риск развития реакций гиперчувствительности и анафилактических реакций при первичном применении препарата, о таких случаях необходимо немедленно проинформировать врача. Крайне редко анафилактическая реакция может прогрессировать до анафилактического шока. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и провести соответствующие реанимационные мероприятия.
Авелокс не обладает потенциальной фототоксичностью.
Использование в педиатрии
Применение препарата Авелокс у детей и подростков противопоказано.

Передозировка

Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Авелокса здоровыми добровольцами в дозе 800 мг однократно или в дозе 600 мг/сут в течение 10 дней.
Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию в соответствии с клинической ситуацией. Применение активированного угля целесообразно только при передозировке моксифлоксацина в форме таблеток. После в/в введения активированный уголь незначительно (приблизительно на 20%) снижает системную экспозицию моксифлоксацина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Авелокса и кортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.
При одновременном применении Авелокса и ранитидина отмечается изменение абсорбции моксифлоксацина при приеме внутрь.
При одновременном применении Авелокса и антацидных препаратов, препаратов, содержащих минеральные вещества, поливитаминов возможно нарушение абсорбции моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В связи с этим антациды и другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, следует принимать за 4 ч до или через 2 ч после приема Авелокса.
В клинических исследованиях не выявлено взаимодействия Авелокса с глибенкламидом, пробеницидом, варфарином, пероральными гормональными контрацептивами.
Моксифлоксацин незначительно изменяет фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина.
При парентеральном применении морфина и моксифлоксацина не происходит снижения биодоступности последнего.
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор моксифлоксацина несовместим со следующими инфузионными растворами: натрия хлорид 10%, натрия хлорид 20%, натрия гидрокарбонат 4.2%, натрия гидрокарбонат 8.4%.

Условия и сроки хранения

Препарат в форме таблеток следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Препарат в форме раствора для инфузий следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8° до 25°С, не замораживать. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.